194842. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoxazin-2-onok-előállítására
I------------------------------------------------I Vegyület EC50 '/OTM01/!/ 13 G 0,27 D 0,33 E 0,32 F 0,21 G 0,27 H 0,32 I 0,33 K 1,90 L 0,42 M 0,25 N 0,22 0 0,27 P 0,55 Q 0,25 R 2,30 S 2,20 T 0,069 U 0,028 V 0,044 3. A vérzési idő meghosszabbodásának meghatározása: Előzetes megjegyzés: Az emberi szervezetnek, valamint a melegvérűek szervezetének olyan okos mechanizmusa van, ami őt sérülések esetén a vérveszteségtől megóvja. Ez a rendszer vérlemezkékből (thrombocyta) áll, amelyek ragasztó tulajdonságaik alapján a véredény falát gyorsan eltömítik és így véghezviszik a primer vérzéscsillapítást. Emellet a tisztán celluíáris vérzéscsillapító mechanizmus mellett a testnek van egy véralvasztó rendszere. Ebben a rendszerben a plazmafaktorok (fehérjék) aktív formába kerülnek, amelyek végül a folyékony plasmafibrinogen-t fibrinalvadékká alakítják. A primer vérzéscsillapítás rendszere, amit lényegében a vérlemezkék valósítanak meg és az alvadási rendszer a közös célban kiegészítik egymást, a testet a vérveszteségtől hatásosan megvédik. Némely betegségnél, érintetlen véredényrendszer esetében is bekövetkezik alvadási folyamat, valamint a vérlemezkék összetapadása. A véralvadás rendszerének kumarinnal vagy heparinnal való gyengítése ismert és az ismert véralvadási vizsgálatokkal könnyen mérhető, amelyek a preparátumok hatására növekedést mutatnak (plasmarecalcif. - idő, Quick-meghatározás, thrombin- idő stb.). Mivel sérülés esetén az első, gyors vérzéscsillapodást a vérlemezkék okozzák, standard körülmények közötti sérülésnél a vérzési idő mérésével a vérlemezkék funkcióját jól meg lehet határozni. Embernél a normális vérzési idő kb. 1—3 perc, amely azonban csak funkcióképes és elegendő számú vérlemezke esetén igaz. Normális vérlemezkeszám esetén tehát a megnövekedett vérzési idő a vérlemezkék zavart funkciójára utal. Ezt találtuk például némely veleszületett vérlemezkefunkciós zavarnál. Másfelől viszont, ha a vérlemezkék spontán összetapadási hajlamát — ami az artériás rendszerben érelzáródáshoz vezethet — gyógyszerekkel kívánjuk megakadályozni, úgy következésképpen egy eredményes vérlemezkefunkciós gyógymód alkalmazása esetén a vérzési idő a gyógyszer hatására megnövekszik. Valamely vérlemezkékre hatásos vegyület alkalmazása esetén tehát a vérzési idő megnövekedését és — mivel a véralvadási rendszer nem érintett — normális véralvadási időt lehet várni. Irodalom: W. D. Keidel: Kurzgefaßtes Lehrbuch der Physiologie, Georg Thieme Verlag Stuttgart 1967, 31. oldal: Der Blutstillungsvorgang. A vérzési idő meghatározására a vizsgálandó vegyületeket ébren ievő egereknek 10 mg/kg p.o. dózisban adtuk be. Egy óra múlva minden állat farkcsúcsából kb. fél millimétert levágtunk és a kifolyó vért 30 másodpercenként a vérzés megszűnéséig szűrőpapírral felitattuk. Az így kapott vércseppek száma mutatja a vérzési időt (kísérletenként 5 állat). A következő táblázatban a számadatok a százalékos növekedést mutatják a kontrollcsoporthoz képest, amelyek tehát nem kapták meg a vizsgálandó vegyületet. 14 Vegyület A vérzési idő százalékos megnövekedése egy óra múlva A > 248 B > 263 C > 241 D > 250 B 46 F > 275 G > 245 H > 211 I > 220 K 121 L > 266 1 194842 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
