194840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az (E)-1-ciklohexil- 4,4-dimetil- 3-hidroxi-2-(1,2,4-triazol-1-il)-pent-1-én (+)-antipódjának előállítására
194840 3 clóelegyet megsavanyítjuk, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist egy vízzel kevésbé elegyedő szerves oldószerrel többször extraháljuk, a tisztított szerves fázist mossuk és ezután bepároljuk. A visszamaradó maradékot 5 megfelelő szerves oldószerrel dlgerálhatjuk vagy átkrlstályosítással továbbtisztíthatjuk. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű (E)-1-ciklohexll-4,4-dlmetll-3-hldroxi-2-(1,2,4-triazol-l-il)-pent-l-énnek 10 a (+)—antlpódja Ismert, valamint Ismert a vegyületnek funglcldszerkónt történő alkalmazása is [3 302 120 sz. NSZK-bell közzétételi Iratj. A találmány szerinti eljárás lefolytatását a következő példával szemléltetjük. 15 Előállítási példa Az (!) képletű vegyütet előállítása 12,5 g (70 mmól) N-metll-efedrin-(+)-antlpódot feloldunk 140 ml abszolút dietil-óterben és az elegyet 20 °C hőmérsékleten állandó ke- 20 verés közben egy 70 ml dietll-éterben készített 2,7 g (70 mmól) lítium-alumínlum-hidrid-szuszpenzlóba csepegtetjük. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt 30 percig hevítjük, lehűtjük 20 “C hőmérsékletre és hozzácsepegtetünk 17 g 25 (140 mmól) N-etll-anllint és az elegyet 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután a reakclóelegyet -70 °C hőmérsékletre lehűtjük. Ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 50 ml abszolút dietll-éterben feloldott 30 5,2 g (20 mmól) 1-cikiohexil~4,4-dimetll-2- -(1,2,4-trlazol-1-il)-pent-1-en~3-onnak (E)-Izomerjét. Az elegyet tovább keverjük 4 órán keresztül -70 °C hőmérsékleten, majd a reakclóelegyet még 16 órán keresztül -70 °C hőmér- 35 sékleten állni hagyjuk. Ezután lassan vizet adagolunk hozzá. A keletkező reakclóelegyet 10%-os vizes sósavval megsavanyítjuk, úgy, hogy az elegy pH-ja kb. 4 legyen. Ezután elválasztjuk a szerves fázist és a vizes fázist ecet- 40 4-észterrel kétszer extraháljuk. A tisztított szerves fázist kétszer mossuk 5%-os vizes sósavoldattal és magnézium-szulfát felett megszárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A keletkező kristályos maradékot clklohexánnal összekeverjük, leszívatjuk, clklohexánnal mossuk és megszárítjuk. Ily módon 3,2 g (61% kitermelés) kristályos (E)-1~clklohexil-4,4-dimetil-3-hldroxl-2-(l,2,4-triazol~l-ll)-pent-1 - -ón-(+)-antipódot állítunk elő. Op.b 164,5 "C. [a]D = +81,4° (c=0,338 mg/10 ml kloroform). A termék optikai tisztasága 100%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) képletű (E)— 1 -clklohexil-4,4- -dlmetil-3-h!droxi~2-( 1,2,4-trlazol-1 ~il)-pent-1-én (+)-antipódjának az előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 1-clklohexll-4,4-dlmetll-2-(1,2,4-trlazol-1 —il)—pent—1 -ón-3-on (E)-izomerjét lítium-alumínium-hldrlddel közömbös szerves oldószerben az N-metil-efedrin (+)-antipódjának és N-etil-anlllnnak a jelenlétében, -80 - +50 °C hőmérsékleten redukáljuk. 2. Az 1. Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy közömbös szerves oldószerként dietíl—étert, tetrahldrofuránt vagy terc-butil-metíi—étert alkalmazunk. 3. Az 1. Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az átalakítást -70 - +40 "C hőmérsékleten folytatjuk le. 4. Az 1. Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól (II) képletű 1-ciklohexll-4.4-dimetil-2-(1,2,4-trlazol-1 -il)—pent-1 -ón-3-on (E)-izomerjéhez 1-5 mól lítium-alumínium-hidridet és 1 -5 mól N-metil-efedrin-(+)-antlpódot, valamint 2-10 mól N—etil—anllfnt alkalmazunk. 1 lap rajz képletekkel 3
