194839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazol- és imidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
IJ-epoxld és 0,022 mól nátrlum-imldazol (0,022 mól Imidazol és 0,022 mól nátrlum-hldrid reakciójával kapott termék) elegyót 12 órán át 60 C-on tartjuk. A dimetil-formamldot vákuumban lepároljuk, és a maradékot 100 ml kloroformban oldjuk. Az oldatot háromszor 70 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk, és a nedves, barna, szilárd anyagot dietll—éterből átkristályosítjuk. A 128-130 C-on olvadó halványbarna, kristályos terméket 30%-os hozammal kapjuk. 9. példa 5,10, 25,50,100 vagy 250 tömegrósz 4. sz. vegyületet (I. táblázat) 70 tömegrész kalclum-karbonáttal és 200 tömegrész 10 %-os kukorlcakemónyítő-póppel keverünk össze. A keveréket szárítjuk, majd 1,0 mm száltávolságú szitán granuláljuk. A granulátumhoz 5 tömegrósz magnózium-sztearátot keverünk, majd a keveréket gyógyászati célokra felhasználható, orálisan adagolható tablettákká préseljük. A 4. sz. vegyület helyett hatóanyagként gyógyászatiig egyenértékű mennyiségű egyéb (I) általános képletű triazol-származókot Is felhasználhatunk. 10. példa , 2, 5, 10, 25, 50 és 100 tömegrósz 4. sz. vegyületet (I. táblázat) 500 tömegrósz laktózzal és 100 tömegrósz kukoricakemónyítővel keverünk össze, majd a keveréket megfelelő mennyiségű 10 %-os kukoricakemónyítő-péppel összegyúrjuk. A nedves masszát 1,0 mm száltávolságú szitán granuláljuk, a granulátumot szárítjuk, majd 8 tömegrész magnézlum-sztearáttal homogenizáljuk. A keveréket gyógyászati célokra felhasználható, orálisan adagolható tablettákká préseljük. A 4. sz. vegyület helyett hatóanyagként gyógyászatiig egyenértékű mennyiségű egyéb (I) álilános képletű vegyületet Is felhasználhatunk. 7 7. példa 10 tömegrész 4. sz. vegyületet (I. táblázat) 190 tömegrósz búzacsíra-olajjal keverünk össze, és a keveréket lágy zselatin kapszulákba töltjük. Gyógyászati célokra felhasználható, orálisan adagolható kapszulás készítményt kapunk. A 4. sz. vegyület helyett hatóanyagként gyógyászatiig egyenértékű mennyiségű egyéb (I) általános képletű vegyületet Is felhasználhatunk. 12. példa 10 tömegrész 4. sz. vegyületet (I. táblázat) 83 tömegrósz víz, 250 tömegrósz glicerin és 125 tömegrész etanol elegyében oldunk, és az oldatot 300 tömegrész szacharóz 150 tömegrész vízzel készített oldatával keverjük össze. Ezután az oldathoz megfelelő ízesítőszert és színezőanyagot adunk. Gyógyászati célokra felhasználható, orálisan adagolható szirupot kapunk. A 4. sz. vegyület helyett hatóanyagként gyógyászatiig egyenértékű mennyiségű egyéb (I) 8 álilános képletű vegyületet Is felhasználhatunk. 13. példa 1 tömegrósz 4. sz. vegyület (I. táblázat) és 33,7 tömegrósz folyékony paraffin elegyóhez 3 tömegrósz akáclaguml és 1,5 tömegrósz tragakanta-guml elegyót adjuk. Az elegyet alaposan összekeverjük, majd lassú ütemben, keverés közben 0,1 tömegrósz cetli-alkohol — po- II—oxi—etilén kondenzátum, 40 tömegrósz szacharóz, 0,03 tömegrósz p-hldroxl-benzoósav-propll-ószter, 0,3 tömegrósz p-hldroxl-benzoésav-metll-ószter, megfelelő ízesítőszer és 0,002 tömegrész élelmiszeripari színezék 110 tömegrész vízzel készített oldatát adjuk hozzá. A kapott elegyet Ismert módon homogenizáljuk. Gyógyászati célokra alkalmas, orálisan adagolható emulziós készítményt kapunk. A 4. sz. vegyület helyett hatóanyagként gyógyászatiig egyenértékű mennyiségű egyéb (I) általános képletű vegyületet Is felhasználhatunk. 14. példa 0. 5 tömegrész finomszemcsós 4. sz. vegyület (I. táblázat), proplonamld, 3 tömegrósz propllón—gllkol és 2 tömegrósz etllén-glikol-monoéter elegyét keverés közben 4 tömegrósz lanolin és 90,5 tömegrósz lágy fehér paraffin-ömledék elegyéhez adjuk. A kapott elegyet gyors keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. Gyógyászati célokra alkalmas, helyileg felhasználható, 0,5 tömeg % hatóanyag-tartalmú kenőcsöt kapunk. A 4. sz. vegyület helyett hatóanyagként egyéb (I) általános képletű vegyületeket is felhasználhatunk. 15. példa 1 tömegrész 4. sz. vegyület (I. táblázat) 20 tömegrósz etanol és 27 tömegrósz dietilón-gllkoi-monoetll-ószter elegyével készített oldatához 50 tömegrósz tisztított vizet, majd 2 tömegrósz Carbapol 940-et (karboxi-poilmetllén gélesítőszer) adunk. Gyógyászati célokra alkalmas, helyi kezelésre felhasználható, finom eloszlású hatóanyagot tartalmazó gélt kapunk. A 4. sz. vegyület helyett hatóanyagként egyéb (I) általános képletű vegyületeket Is felhasználhatunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) álilános képletű triazol- és imldazol-származókok — a képletben R1 1-4 szénatomos alkllcsoportot vagy adott esetben egy vagy két halogónatommal vagy egy 1 -4 szónatomos alkll—, 1 -4 szénatomos aikoxl-, fenil-, fenoxl-, trlfluor—metll—, trlfluor-metoxl- vagy vlnllcsoporttal szubsztituált fenll- vagy benzilcsoportot Jelent, és Y és Y jelentése azonos, és =CH- vagy =N- csoportot Jelentenek — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű 1,3-dir halogón-propán-2-olt — a képletben X és azonos vagy eltérő halogónatomot jelent és R jelentése a tárgyi kör szerinti — Imidazollal, 1,2,4-trlazollal vagy azok sóival, célszerűen 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
