194837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazol származékokak és azz ezeket hatóanyagként tartalmazó fungicid szerek előállítására
R4 jelentése 2-4 szénatomos alkanoil- vagy (1-4 szénatomos) alkoxi-karbonil-csoport. Az (I) általános kópletü vegyültetek harmadik csoportját azok az (le) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik alkotják, amelyek képletében R jelentése halogénatommal mono- vagy diszubsztituált fenilcsoport, R5 és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogórratom vagy metilcsoport. Rz jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport és R3 jelentése 2-4 szénatomos alkanoilcsoport vagy halogénatommal monoszubsztituált benzoilcsoport vagy R2 és R3 jelentése ( 1 -4 szénatomos) alkoxi- ka rbonil-csoport A találmány szerinti eljárással a legalább egy optikailag aktív szénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek mind racém, mind optikailag aktív formában előállíthatok A találmány szerinti eljárás során alkalmazott (A) általára^ képletű vegyületek is újak. A képletben R, R5 és R6 jelentése azonos a fentebb megadottakkal Igen fontosak a (B) áltelános képletű vegyületek is, a képletben R, R5 és R6 jelentése a fentebb megadott A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületeket az alábbiak szerint állítjuk elő a) Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 jelentése cianocsoport és R3 és R6 jelentése hidrogénatom, az 1. reakcióvázlat szerinti eljárással állíthatjuk elő A cianidiont előnyösen alkálifém-cianidból, közelebbről nátrium- vagy kálium-cianidból nyerjük. A (II) általános képletű vegyületet általában nátrium- vagy kálium-cianiddal melegítjük, megfelelő oldószerben, például dimetil-formamidban, legfeljebb 100 C-on,előnyösen65- -70 C-on, közel 6 órán keresztül A cianidot előnyösen cseppenként adagoljuk az oxiránoldathoz, körülbelül fél óra alatt A reakcióelegyet lehűtjük és vízbe öntjük, majd a reakcióterméket a szokásos módszerekkel elválasztjuk és tisztítjuk A (II) általános képletű kiindulási anyagok az esetek többségében ismert vegyületek (például a 44605 közzétételi számú európai szabadalmi bejelentésből), vagy szakemberek által egyszerűen előállíthatok, például a 2 reakcióváz lat szerinti eljárással. b) Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R jelentése cianocsoport és R és TC jelentése azonosan hidrogénatom vagy metilcsoport, a 3. reakcióvázlat szerinti eljárással állíthatjuk elő A fenti reakcióban erős bázisként előnyösen n-butil-lítiumot használunk Általában úgy járunk el, hogy a nitrilt megfelelő oldószerben- például vízmentes tetrahidrofuránban (THF)- oldjuk, majd a kapott oldatot -70 C körüli hőmérsékletre hütjük. Ezután lassan, cseppenként hexánban oldott n butil -lítiumot adunk az oldathoz. Az elegyet - 70 C-on 1 órán át keverjük, 3 majd lassan hozzácsepegtetjük a megfelelő oldószerben — például vízmentes tetrahidrofuránban — oldott (III) általános képletű ketont. A reakcióelegyet közel 1 órán át keverjük ZO^C-on, majd kevés tetrahidrofuránban jégecetet adunk hozzá, és az elegyet 0*C-ra hagyjuk felmelegedni. A terméket ezután hagyományos módon elválasztjuk és tisztítjuk. Ha az R5 és R6 csoportok egyike hidrogénatom és a rfiásik metilcsoport. a termék két diasztereomer elegyéből áll, melyet kromatográfiás eljárással választhatunk szét, például a 34. példában ismertetett módon. A (III) általános képletű kiindulási vegyületek vagy ismertek, vagy ismert módon — például a 3(l) és 4(B) referenciapéldákban leírtak szerint — előállíthatok. c) Azokat az (l) általános képletű vegyületeket, ^nelyek képletében R karbamoilcsoportot, R5 és R6 pedig hidrogénatomot jelentenek, a 4. reakcióvázlat szerinti eljárással is előállíthatjuk. A savat előnyösen úgy biztosítjuk, hogy a (IV) általános képletű vegyületet savaddíciós só formájában, például di(hidrogén-klorid)-ként használjuk. Úgy is eljárhatunk, hogy a (IV) általános képletű szabad bázist használjuk, és az oldatba hidrogén-klorid-gázt buborókoltatunk. A reaktánsokat általában rövid ideig melegítjük, előnyösen megfelelő, magas forráspontú, szerves oldószerben — például 1,2-diklór-benzolban (forráspontja 178 C) — visszafolyatós hűtő alatti forralás közben, amikor is a reakció általában 15 perc alatt teljesen lejátszódik. A (IV) általános kópletü kiindulási vegyületeket ismert módon, például az 5. reakcióvázlat szerinti eljárással állíthatjuk elő. ii) Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 jelentése -CONH - -(1-4 szénatomos alkil)— vagy -CON=M-4 szónatomos alkil)2 csoport, a megfelelő, R1 he lyón karbamoilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek alkilezésével állíthatjuk elő. Az alkilezóst a szokásos módon úgy hajtjuk vég - re, hogy a kiindulási vegyületet megfelelő szerves oldószerben — például vízmentes tetrahidrofuránban — oldjuk, majd 0-5”C ra hütjük Ezután erős bázist, például nátrium-hidridet adunk az oldathoz. Néhány perces keverés után hozzáadjuk a megfelelő mennyiségű alkilezőszert Alkilezőszerként előnyösen alkálifém-jodidokat vagy-bromidokat használunk Monoalkilezésre egy ekvivalens mennyiségű alkilezőszert. dialkilezésre legalább két ekvivalensnyi alkilezőszert kell használnunk. Az alkilezett terméket hagyományos eljárásokkal választhatjuk el a reakcióelegyből d) Azokat az (I) általános képletű vegyületekeL amelyek képletében R1 jelentése -C0NR2R3 általános képletű csoport, ahol Rzós R3 jelentése az (I) általános képletű vegyület definiálásánál az alcsoportokat kivéve, a 6 reakcióvázlat szerinti módon is előállíthatjuk. Az (V) általános képletű vegyületet előnyösen valamely funkcionálisan egyenértékű aci-4 194837 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
