194837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazol származékokak és azz ezeket hatóanyagként tartalmazó fungicid szerek előállítására
194837 Brecher és A. Grisk: J. Prakt. Chem 315, 1169 (1973)). A KBr-ban felvett IR spektrum és CDCb-ban felvett NMR-spektrum megerősítette a várt szerkezetet. (B) 2',4’-Difluor-2-( 1H-12,4 tnazoi-U - il ) -acetoienon- hidrogén- klór id előáll í fása (42. reakcióvázlat) 30,4 g (0,44 mól) 1,2,4-triazol, 15,1 g (0,15 mól) trietil-amin és 186 ml etil-acetát elegyóhez visszafolyatós hűtő alatti forralás közben 38,1 g (0,2 mól) 2-'klór-2’,4' difluor-acetofenon 80 ml etil-acetáttal készült oldatát adjuk. Az elegyet 6 órán át visszafolyatós hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldhatatlan anyagot szűréssel elválasztjuk. A szürletet 2x200 ml vízzel mossuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A nyersterméket 150 ml etil acetátban oldjuk, majd 25 vegyes% hidrogén-klorid-gázt tartalmazó izopropanolt adunk hozzá Az elegyet 0“C on egy órán át granuláljuk, ezután a szilárd anyagot leszűrjük és szárítjuk. 21,6 g cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 167- -170C, a hozam 40%. A termék KBr ban felvett IR-spektruma és DMSO-ban meghatározott NMR-spektruma megerősítette a várt szerkezetet A fenti terméket szabad bázis formájában az alábbiak szerint állítjuk elő: 16,8 g (0,2 mól) nátrium-hidrogén-karbonát, 27,6 g (0,4 mól) 1,2,4-triazol és 180 ml toluol elegyóhez keverés és visszafolyatós hűtő alatti forralás közben 38,1 g (0,2 mól) 2-klór 2‘,4'-difluor-acetofenont adunk 45 ml toluolban oldva. Az elegyet keverés közben 3 órán át visszafolyatós hűtő alatt forraljuk, a reakcióban keletkező vizet Dean Stark féle csapdával eltávolítjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd 180 ml vizet adunk hozzá. A toluolos fázist elválasztjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott halványbarna, szilárd anyagot 70 ml 1.1 térfogatarányú etil acetát-n-hexán-elegybői átkristályosítva 3,9 g cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 103-105 C. A termék KBr banfelvett IR- spektruma és CDCI3 ban meghatározott NMR spektruma megerősítette a várt szerkezetet Elemanalízis eredmények a C10H7F2N3O összegképlet alapján: számított: C%-53,8, H%=3,2, N%=18,8; talált C%-53,6, H%=3,15, N%=18,7 A 4’ klór-2-( 1H—1,2,4 triazol 1 il)-acetofenon előállítása a 2 431 407. számú NSZK-beli közrebocsátási iratban található Az (I) általános képletü vegyületek in vivo antifungális hatását orális alkalmazás esetén egerekben határoztuk meg. A PD50 értékeket mg/kg-ban kifejezve a 4. táblázatban adjuk meg 27 4. táblázat Vegyület (példa száma) PDso(mg/kg) 28 1 1,3 2 1.3 3 40 4 0,2 5 0,2 6 20 7 0,4 8 0,1 9 0,4 10 0,1 11 30 12 3,1 13 40 14 0.4 15 0.2 16 20 17 1.5 18 0.4 19 2,2 20 0.1 21 0,6 22 0.2 23 0.2 24 0,4 25 3,5 26 2,2 27 4,2 28 4,2 29 4,2 30 0,1 31 3.1 32 0,2 33 0,3 34 0,1 35 2,0 36 10 37 0,4 38 0,4 39 0.4 40 0,2 41 3,1 42 0,6 43(B) 0,2 44 0,2 45 0,1 46 0,1 47 0,1 48 0,3 49 0,2 50 0.2 51 (az izomer olvadáspontja 168 170“C) 0,2 52 0,1 53 4,2 54 0,5 55. példa 1 Karbamoil -2 -(2,4-diklór-tenil)-3-( 1H-1,2,4-triazol-1 -il)-propán-2-ol-oxalat előállítása 180 mg (2 mmól) oxálsavnak 10 ml etil ace taital készült oldatát 806 mg (2 mmól) 1 kar 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
