194837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazol származékokak és azz ezeket hatóanyagként tartalmazó fungicid szerek előállítására
23 194837 50 példa 1 -Karbamoil-2 -(2,4-diklór-feml)-3-[ 1H -! ,2,4-triazol-1-H)-propán-2-ol előállítása [32. reakcióvázlat) 1,0g 1-ciano-2-(2,4-diklór fenil) 3-(1H-1,2,4—triazol-1 -il)-propán-2-olt 10 ml 80%os kénsavban 60uC-on 2,5 órán át melegítünk A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hütjük, és óvatosan 100 ml vizet adunk hozzá, majd pH ját szilárd nátrium-hldroxiddal 9-re állítjuk A kapott oldatot 3x50 ml metilén-kloriddal extraháljuk, az egyesített extrák tumokat bepárolva gumiszerü anyagot kapunk, melyet szilikagélen (Kieselgel 60, Merck) kromatografálunk, az eluálást 3 tf% tói 6 tf%-ig növekvő koncentrációban metanolt tartalmazó metilén - -kloriddal végezzük. A vékonyréteg-kromatográfiás meghatározás szerint egységes terméket tartalmazó frakciókat összeóntjük és szárazra pároljuk 0,91 g szilárd, fehér anyagot kapunk, amelyet aceton és metilén klorid elegyében visszafolyatva forralás közben oldunk, majd az oldatot hexánnal kicsapjuk A csapadékot vákuumban 80 C on 7 órán át szárítva 0,61 g finom kristályos anyagot kapunk, olvadáspontja 144 145,5“C, spektroszkópiás adatai megegyeznek a 4 példa szerint előállított termék adataival. 51 példa 2-(2,4 Diklór tenil}-1-lN [2 (metilszülImii)-etill-karbamoil}-3-[ 1H- 1,2,4-triazol-l-il)-propán 2-ol előállítása (33. reakcióvázlat) 0,8 g 2-(2,4-diklór- fenil)-1 (N [2 (metiltio)-etil]-karbamoilj-3-( 1H-1,2,4 triazol-1 -i!)-propán-2-olt és 0,35 g 85%-os ( 1 ekvivalens) m klór-perbenzoesavat 40 ml 1:1 térfogatarányú izopropanol metilén klorid elegyben szobahőmérsékleten 2 napon át keverünk Az oldószereket csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradókot szilikagélen (Kieselgel 60, Merck) kromatografáljuk Az eluálást kloroform, metanol, és 0,88 g/ml fajlagos tömegű tömény ammónium-hidroxid oldat 160:20:5 térfogatarányú elegyével végezzük. Az elsőként eluálódó izomerből 116 mg tiszta terméket kapunk, olvadáspontja 168-170 C. Elemanalízis eredmények CtsHiaCtel^CbS összegképlet alapján: számított: C°/o=44,4, H%-=4,5, N%=13,8, talált: C%-44,1, H%=4,4, N%-13,5. Az anyag döntő többsége a két diaszte reomer elegyeként eluálódik, a termék súlya 330 mg A kapott anyagot a következő példában a szulfon előállítására kiindulási anyagként használjuk. 52. példa 2-(2,4-Diklór feniD-1 -/N-l2-(meti!szulfonil)-etil]- karbamoilj- 3-(lH 1,2,4-triazol- 1-/I )-propán -2 ol előáll Hasa [34. reakcióvázlat) Az előző példában kapott, szét nem választolt 330 mg diasztereomer elegyet és 140 mg m klór perbenzoesavat 20 ml 1:1 térfogatarányú metilén klorid izopropanol elegÿben 0 C-on 1 órán át keverünk, majd az ele gyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, és egy éjszakán át továbbkeverjük. Az oldó szereket ezután csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot 50 ml etil-acetátban oldjuk. A kapott oldatot 2x20 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott gumiszerű anyagot diizopropil-éterrel eldörzsölve 209 mg fehér, szilárd terméket kapunk, olvadáspontja 123-124 C. Elemanalízis eredmények a C15H18CI2N4O4S összegképlet alapján: számított: C°/o=42,8, H%=4,3, N%=13,3, talált: C%=42,6 H%=4,3 N%=13,2. 53. példa 1 -(Aziridmol-karbonil )-2-(2.4-diklor-fe nil)-3-(1 H-l ,2,4-triazol- 1-il)-propán-2-olelőállítása (35. reakcióvázlat) 1,0 g 1-{N-(2-hidroxi-etil)-karbamoil]'2- -(2,4-diklór-fenil)-3-(1 H-1,2,4-triazol -1 -il)propán-2-olt 1,09 g trifenil-foszfint és 0,72 g azo-dikarboxilátot 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban szobahőmérsékleten 20 órán át keve - rünk. A reakcióelegyet ezután 70 ml vízzel hígítjuk, és 3x50 ml etil-acetáttal 2x20 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Barna, gu - miszerü anyagot kapunk, melyet szilikagélen (Kieselgel 60, Merck) kromatografálunk, az eluálást 5 tfo/o-tól 10 tf°/o-ig növekvő koncentrációjú etanolt tartalmazó éterrel végezzük. Az eluátumban vékonyréteg-kromatográfiás meghatározás szerint egyetlen vegy ület van jelen, me - lyet etil-acetát-n-pentán-elegyből átkristályosítunk 441 mg cím szerinti terméket kapunk színtelen kristályos formában, olvadáspontja 151-153”C. Elemanalízis eredmények a C14H14CI2N4O2 összegképlet alapján: számított. C%-49,3, H%=4,1, N%=16,4; talált: C%=49,2, H%=4,0, N%-16,3 54. példa 2-(2.4-diklór-fenil) -1 -tiokarbamoil-3- -( 1H-1,2,4-triazol- 1 -H)-propán-2 ol- előál lítása (36. reakcióvázlat) 250 mg 3-ciano-2-(2,4-diklór fenil) 1- -(1H-1,2,4-triazol-1-il)-propán-2-ol, 0,5 ml 0,0-dietil-ditiofoszforsav és 0,1 ml víz elegyét gőzfürdőn 3 órán át melegítjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk Az olajos maradékot 10 g szilikagélen (Kieselgel 60H, Merck) kromatografáljuk és etil-acetáttal eluáljuk. Az eluált anyagot bepároljuk és 40-60 "C forráspontú pet - roléterrel eldörzsöljük. 143 mg sárga, szilárd anyagot kapunk, olvadáspontja 158-159 C. Elemanalízis eredmények a C12H12CI2N4OS összegképlet alapján: számított: C%=43,6, H%^3,6, N%-16,9, talált. C°/o=43,8, H%=3,6, N%=16,9. 55. példa Az (I) általános képletü hatóanyagokból az alábbiak szerint állíthatunk elő antifungális ha tásu gyógyszerkészítményeket. 24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
