194836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(fenil-alkil)-3-(amino-alkil)-4-(3H)-kinazolin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

194836

12

Z. táblázat (folytatás) (m-1)

11

Példa

száma

Vegyűlet

száma

x.-N

n

bázis vagy só Hozam (%)

Olvadáspont

re)

Tömegspektrum (m/e) fő loncsúcs

64

64

6-szek-butll-oxl

2,5-dlmetoxl

dlmetll-amlno

3-hidroklorid

71

185-190

453

58

65

65

6-n-pentll-oxl

2.6-dlmetoxl

dlmetll-amlno

3

hidroklorid

72

210-214

467

58

66

66

6-n-pentll-oxl

2,5-dlmetoxl

plrrolldlno

2

hidroklorid

68

127-135

479

84

67

67

6-n-pentll-oxl

2,5-dlmetoxl

plrrolldlno

3

szabad bázis

60

ola|

493

84

68

68

6-n-pentll-oxl

2,5-dlmetoxl

dlmetll-amlno

3

szabad bázis

63

olaj

495

86

69

69

6-n-pentll-oxl

2,5-dlmetoxl

dlmetll-amlno

2

hidroklorid

59

123-129

481

86

70

70

6-n-pentll-oxl

2,5-dlmetoxl

dlmetll-amlno

2

hidroklorid

70

141-150

453

58

71

71

6-lzopentll-oxl

2,5-dlmetoxl

plrrolldlno

2

hidroklorid

82

140-148

479

84

72

72

6-lzopentll-oxl

2.5-dlmetoxl

plrrolldlno

3

hidroklorid

59

99-103

493

84

73

73

6-lzopentll-oxl

2.5-dlmetoxl

dlmetll-amlno

3

szabad bázis

56

olaj

467

58

74

74

6-lzopentil-oxl

2,5-dlmetoxl

dlmetll-amlno

2

hidroklorid

65

129-137

453

58

75

75

6-lzopentll-oxl

2.5-dlmetoxl

dletll-amlno

2

hidroklorid

63

131-138

481

86

76

76

6-lzopentll-oxl

2.5-dlmetoxl

dletll-amino

3

szabad bázis

43

olaj

495

86

77

77

6,7-dlmetoxl

2.5-dlmetlloxl

dlmetll-amlno

2

szabad bázis

64

olaj

427

58

78

78

6,7-dlmetoxl

4-metoxi

dlmetll-amlno

2

szabad bázis

73

olaj

397

58

79

79

6-metoxl-7--Izopropoxl

2,5-dlmetoxl

dlmetll-amlno

2

szabad bázis

62

olaj

455

58

80

80

6-metoxi-7--Izoporpoxl

4-metoxl

dlmetll-amlno

2

szabad bázis

45

olaj

425

5B

81

81

6-lzopropoxl-7-meloxl

2,5-dlmetoxl

dlmetll-amlno

2

szabad bázis

77

115-118

455

58

82

82

6-lzopropoxl-7-metoxi

4-metoxl

dlmetll-amlno

2

hidroklorid

58

235-239

425

58

83

83

6-lzopropoxl-7-metoxl

4-metoxl

metll-amlno

2

szabad bázis

28

olaj

411

355

84

84

6-etoxl-7--metoxl

4-metoxl

dlmetll-amlno

2

szabad bázis

77

olaj

411

58

85

85

6-etoxl-7--metoxl

4-metoxl

dlmetll-amlno

3

szabad bázis

77

olaj

425

58

86

86

6-lzopropoxl

2-metoxl

dlmetll-amlno

2

hidroklorid

70

178-183

395

58

87

87

6-lzopropoxl-7-metoxl

2-metoxl

dlmetll-amlno

2

hidroklorid

97

200-203

425

58

88

88

6-fenoxl

2,5-dlmetoxl

dlmetll-amlno

2

hidroklorid

49

184-187

459

58

3. szintézis példa

2-(2 -metoxi-feni l-metii )-4H-3,1 -benzoxazin-4-on

A 2. szintézis példa szerinti eljárást követve 2-(2-metoxl-fenil-metll)-4H-3,1-benzoxazin-4-ont állítottunk elő kiindulási anyagként antranilsavas és 2-(metoxifenil)-ecetsavkloridot alkalmazva 2-(2-metoxl-fenll-metl!-karbonil-amino)-benzoesavon mint intermedieren keresztül. Kitermelés: 60 %.

O.p.: 102-104 °C

Tömegspektrum (m/e): 267 (M ' )

146 (fő loncsúcs)

IR abszorpciós spektrum: (cm ): 1740, 1635, 1595

<99. példa

2-(2-metoxi-fenil-metil)-3-{ 2-[N-(3,4- -dime toxi - fenil -etil)-N-metil-amino] -e til}-4(3H)-kinazolinon hidroklorid) (89. sz. vegyület, B) eljárás)

268 mg (1 mmól) 2-(2-metoxi-fenll-metil)-4H-3,1 -benzoxazin-4-ont és 238 mg ( 1 mmól) 2-{N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-N-metil-amlnoj-etil-amlnt 10 ml xilolban reflux-feltét alatt forraltunk 10 órán keresztül. Miután a xilolt ledesztilláltuk, a kapott maradékot szillkagél oszlopon kromatográfiásan tisztítottuk, (eluens: 2% etanol/kloroform). íly módon 107 mg (52%) 2-(2-metoxi-fenil-metil)-3-{2-[N-(3,4-dimetoxl-fenil-etll)-N-metilamino]-etil}-4(3H)-kinazolinont kaptunk olajos anyag formájában. Ezt 35 követően az így kapott kinazolinon származékot 2 ml etanolban oldottuk, majd a kapott oldathoz 1 ml 7% hidrogén-klorldot tartalmazó etanolos oldatot adtunk. Ezután étert adtunk az így kapott reakclóelegyhez, és a kicsapódott 40 színtelen kristályokat szűrtük, 99 mg cím szerinti oldatot kaptunk.

O.p.: 171 - 175 °C (bomlik)

Tömegspektrum (m/e): 487 (M1 ),

293 (fő ioncsúcs)

45 Elemanalízis a C29H33N3O4.HCI képlet alapján:

számított: C % = 66,46, H % = 6,54, N % = 8,02, talált: C % =66,23, H % = 6,75, N % = 7,89 90-132. példa

50 2-(helyettesftett fenil-metil)-3-lN-alkil-N-(helyettesített fenil-alkil)-amino-alkil]-4(3H)k inazol inon származékok (90-132. vegyül etek)

A fenti vegyületeket a 89. példában meg- 55 adott módon állítottuk elő azzal a különbséggel, hogy a 2-(2-metoxi-fenil-metil)-4H-3,1-benzoxazin-4-on helyett a megfelelő 4H-3,1-benzoxazin-4-on származékot, míg a 2-{N-[2- -(3,4—dimetoxl—feniip-etll] -N-metilamin}-etil- 60 amin helyett a megfelelő N-alkil-N-(helyettesített fenilalkil)-amino-alkilaminokat alkalmaztuk. A kapott eredményeket a 3. táblázatban foglaltuk össze.

7