194835. lajstromszámú szabadalom • Új izokinolin-származékok előállítása
194835 NMRö^DCiay 1 8 26 (8H_ m) 3Q _ 3 32 (1H, m), 7,0 - 7,3 (2H, m), 7,62(1 H, ddd) és 8,48 (1H, dd). (4) 2- Acetil 4-(2-pirldll)-ciklohexanon előállítása Az 1 (4) példában leírtak szerint dolgoztunk, azzal az eltéréssel, hogy 1,9 g 4-(2-plridil) cikiohexanont használtunk. így 2-acetll-4- (2- plridil) -clklohexanont kaptunk. A kapott nyers termék összes mennyiségét közvetlenül dolgoztuk fel a következő lépésben. (5) 4- Ciano-2,3,5,6,7,8-hexahidro-1-metll-3-oxo-7-(2-piridil)-izokinolin előállítása A (4) lépésben előállított 2-acetíl—4-(2-plrldil)-ciklohexanon teljes mennyiségét az 1 —(5) példában leírtak szerint kezeltük, így 0,76 g 4- clano- 2,3,5,6,7,8-hexahidro-1 -metil-3-oxo- 7 (2 pirldll)—izoklnolint kaptunk, op.: >300 °C. NMR8ÍP“f2"d6\: 1.8 - 2,2 (2H, m), 2,24 \ I Mb j (3H, s), 2,4 - 2,6 (2H, m), 2,8 - 3,1 (3H, m), 7,2 -7.5 (2H, m), 7,76 (1H, m), 8,54 (1H, m) ÓS 12,3 (1H, s), 3. példa 4-Ciano-2,3,5,6,7,8-hexahidro-1-metll-3- -oxo-7-(3-plridll)-lzoklnolin előállítása ( 1 ) 4-Hldroxl-4-(3-plrldil)-ciklohexanon-etilén-acetál előállítása Az 1(1) példában leírtak szerint dolgoztunk, azzal az eltéréssel, hogy 5 g 3-bróm-piridint használtunk a 4-bróm-plridin helyett. így 3.5 g 4 hidroxi-4-(3-piridil)-clklohexanon-etilén acetált kaptunk. : 1,56 -2,52 (8H, m), 3,3 (1H, s), 3,94 (4H, s), 7,24 (1H, dd), 7,84 ( 1H, ddd), 8,36 (1H, dd) és 8,68 (1H, d). (2) 4-(3-Piridil)-ciklohex-3-enon-etllénacetál előállítása Az 1 —(2) példában leírtak szerint dolgoztunk, de 3,5 g 4-hidroxl-4-(3-piridil)-ciklohexanon-etilén acetált használtunk. így 2,6 g 4- (3 -piridil)-cikiohex-3-enon-etilén-acetált kaptunk. NMR 6 ): 1.82 (2H, t), 2,4 - 2,52 (2H, m), 2,52 - 2,76 (2H, m), 3,98 (4H, s), 5,96 - 6,08 (1H, m), 7,24 (1H, dd), 7,64 (1H, ddd), 8,44 (1H, dd) és 8,64 (1H, d). (3) 4-(3-Piridil)-cíklohexanon előállítása Az 1 —(3) példában leírtak szerint dolgoztunk, de 2,6 g 4-(3-piridil)-ciklohex~3-enon- etilén-acetált használtunk. így kaptuk a 4-(3- -pirldil)-ciklohexanont. NMRft 17 - 2,7 (8H, m), 2,92 - 3,3 (1H, m), 7,44 (1H, dd), 7,54 (1H, ddd), 8,44 (1H, dd) és 8,5 (1H, d). (4) 2-Acetil-4 (3 -píridil)-ciklohexanon előállítása Az 1 -(4) példában leírtak szerint dolgoz-5 tunk, de 4-(3-plridil)-clklohexanont használtunk, így kaptuk a 2—acetll—4—(3—plrldH)—cikiohexanont. A kapott terméket közvetlenül feldolgoztuk a kővetkező lépésben. (5) 4-Ciano-2,3,5,6,7,8-hexahidro-1 -metll—3-oxo—7—(3—plridil)—Izoklnolln előállítása A (4) lépésben kapott 2—acetll—4—(3—pirldll)-clklohexanon összes mennyiségét az 1-(5) példában leírtak szerint kezeltük. így 0,57 g 4- -clano-2,3,5,6,7,8-hexahldro-1-metll-3-oxo- 7-(3-plrldll)-izoklnollnt kaptunk, op.: >300 °C. NMRó^SO~d6j. 1,7 (2H, m), 2,22 (3H, s), 2,3 - 2,76 (2H, m), 2,76 - 3,1 (3H, m), 7,36 (1H, dd), 7,72 (1H, ddd), 8,42 (1H, dd) ÓS 8,52 (1H, d). 4. példa 4-Clano-2,3,5,6,7,8-hexahldro-7-metoxl-1 -metil-3-oxo~izoklnolln előállítása ( 1 ) 2-Acetil-4-metoxi-clklohexanon előállítása 1,12 g 60%-os nátrlum-hidrldet hozzáadtunk 2,5 g etll-acetáthoz és a kapott reakclóelegyhez 1,78 g benzolos 4-metoxl-ciklohexanon-oldatot adtunk. A reakciót három órán át folytattuk 40 °C hőmérsékleten, a reakclóelegyhez a felesleges nátrlum-hldrld elbontása céljából metanolt adtunk, majd a reakclóelegyet vízbe öntöttük, sósav-oldattal semlegesítettük és éterrel extraháltuk. így 1,02 g 2-acetll-4-metoxl-clklohexanont kaptunk. NMRôiCCMV 2i06 (3H, s), 1,7 - 2,5 (8H, s), 3,28 (3H, s), 3,4 (1H, m) és 15,9 (1H, s). (2) 4-Clano-2,3,5,6,7,8-hexahldro-7 -metoxl-1 -metil-3-oxo-lzokinolln előállítása 1,02 g 2-acetll-4-metoxl-ciklohexanont és 0,462 g ciano-acetamldot összekevertünk 5 ml etanollal és kis mennyiségű plperldlnt adtunk hozzá. A kapott reakcióelegyet két órán át vlszszafolyatás közben forraltuk. A kiváló kristályokat szűrtük és metanolból átkrlstályosítottuk. így 0,42 g 4-ciano-2,3,5,6,7,8-hexahidro-7-metoxl-1-metll-3-oxo-izoklnollnt kaptunk, op.: 257-259 "C. NMR (C t3i?P0H\: 2,25 (2H, m), 2,57 (3H, s). \ I Mb / 2,97 (2H, m), 3,20 (2H, m), 3,66 (3H, s) és 4,16 (1H, m). 5. példa 4-Clano-1,7-dlmetil-2,3,5,6,7,8-hexahldro-3-oxo-lzoklnolín előállítása (1 ) 2-Acetil-4-metil~clklohexanon előállítása 24 g 40%-os bór-trlfluorld/ecetsav komplexet lehűtöttünk jéggel és hozzácsepegtettünk 5,6 g 4-metll-ciklohexanon és ecetsavanhldrld elegyét. A reakclóelegyet négy órán át kevertük szobahőmérsékleten, hozzáadtunk mintegy 50 ml telített, vizes nátrlum-acetát-oldatot és a kapott reakclóelegyet egy órán át vlsszafolyatás közben forraltuk. Lehűlés után a reakcióelegyet éterrel extraháltuk, vizes nátrium- hidrogón-karbonát-oldattal és vízzel mostuk, szá6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
