194834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinil-izokinolin származékok előállítására
194834 155. 1 (2,4 diklór sztiril) 3,4 dihidro 6,7 di(propil oxi) izokinolin 156.1(4 klór sztiril)- 3,4 dihidro 3-metil -6,7 di(propil oxi)-izokinolin 157. 6,7 di(butil-oxi) 1 (4 klór sztiril) 3.4 dihidroizokinolin 158. 1 - (2,4- diklór- sztiril) 3,4 dihidro-3- metil 6,7 -di(propil oxi)-izokinolin 159. 6,7 di(butil-oxi) 1 (4 klór -sztiril)-3- metil-izokinolin 160. 6- (butil oxi) 1 -(2,4 diklór sztiril) 7- etoxi-3,4 -dihidroizokinolin 161. 7—(butil-oxi)-1 (2,4-diklór sztiril)-6- etoxi 3,4 -dihidroizokinolin 162. 7—(butil- oxi)-1 (4 -klór sztiril) 6 eto xi 3,4 dihidroizokinolin 163 6- (butil oxi) 1 -(4-klór sztiril)-7-etoxi 3,4 dihidroizokinolin 164. 1 (4 klór sztiril) 3,4 dihidro 6,7 (di pentil oxi)-izokinolin 165. 1 (4 klór-sztiril)-6,7 di(hexii oxi) -3,4-dihidroizokinolin 166. 3,4 dihidro 1 (4 hidroxi sztiril) 6,7 di(propil-oxi) izokinolin 167 3,4 dihidro 1 [4 (trifluor metil)-szfi ril]-6,7 difpropH oxi)-izokinolin 168. 1 (4 klór-sztiril) 3,4 dihidro-6,7-di(propil oxi) izokinolin 169.6,7 bisz(benzil oxi) 1 (2 klór sztiril) 3.4 dihidroizokinolin 170. 6,7 bisz(benzil oxi)-1 (2,4 diklór - sztiril) 3,4 dihidroizokinolin 171. 5,6 bisz(benzil-oxi) 3,4 dihidro-1 — sztiril izokinolin 172. 5,6-bisz(benzil-oxi) -1 -(4 kiór -sztiril) 3,4-dihidroizokinolin 173. 5,6 bisz(benzil-oxi)-1 (2,4 -diklórsztiril) 3,4 dihidroizokinolin 174. 5 -(benzil -oxi)-3,4 -dihidro-8 metoxi- 1 sztiril-izokinolin 175. 5 (benzil oxi) 1 (4 ciano sztiril)-3.4 dihidro 8 metoxi izokinolin 176. 6 (benzil oxi)-1 (4 -klór-sztiril) 3,4 dihidro 7 metoxi 5-propil-izokinolin 177. 6 (benzil -oxi) 1-(2 klór sztiril) 3,4- dihidro-7 -metoxi 5 -propil-izokinolin 178. 6- hidroxi 3,4-dihidro-7-metoxi-5- propil 1 sztiril izokinolin 179. 1 -(2,4 diklór-sztiril) 3,4-dihidro-6 hidroxi 7 metoxi 5 propil -izokinolin 180. 1 (2 klór sztiril)-3,4 dihidro 6 hidro xi 7 metoxi 5 propil izokinolin 181 1 (4 klór sztiril) 3,4 dihidro 5 hidro xi 8 metoxi izokinolin 182. 6 (butil oxi) (2,4 diklór sztiril)-3,4 dihidro 7 metil izokinolin 183. 1 (4 acetoxi sztiril) 3,4 dihidro 6,7- di(propil-oxi) izokinolin 184. 1,2,3,4 tetrahidro 6,7 di(butil oxi) 1 -(4-klór sztiril) izokinolin 185. 1 -(4 - klór sztiril) 1,2,3,4 tetrahidro-6,7-di(propil oxi) izokinolin 186. 3,4 dihidro-3,3-dimetil 6 (propil- oxi) -1 sztiril izokinolin 9 6 187. 3,4 dihidro 3,3,4,4 tetrametil-6-(propil oxi)— 1 sztiril izokinolin 188 6 (butil oxi)-3,4-dihidro 3,3-dimetil-1 -sztiril izokinolin 189. 3,4 dihidro-3,3-dimetil 6 (heptil—oxi)-1 sztiril izokinolin 190. 3,4 dihidro 4,4-dimetil 6 (propil-oxi)-1-sztiril-izokinolin 191. 4-(butil-oxi-sztiril)-3,4-dihidroizokinolin 202.6-(butil oxi) 3,4 dihidro-1-[2-(3,4 dihidro-5,6,7-trímetoxi naftil)]-izokinolin 203. 6-(benzil oxi)-3,4-dihidro-1-(3,4 di hidro-5,6,7-trimetoxi-2-naftil)-izokinolin, és ezek savaddíciós sói. A legelőnyösebb találmány szerinti vegyü let az (E)-1 (2-ciklohexil vinil) 3,4-dihidro 6 -(propil-oxi)-izokinolin, valamint savaddíciós só'ja, különösen foszforsavval képzett sója. A (III)-(XII) általános képletű vegyületek szá mos izomeralakban lehetnek jelen. Találmányunk magában foglalja az izomerelegyeket és az egyes izomereket is. A találmány szerinti vegyületek a vinil kö tésre vonatkoztatva jelen lehetnek E vagy Z-izomerként. Általában előnyösek az E izomerek, kivéve azokat a vegy ületeket, amelyeknek képletében a vinilcsoport triszubsztituált és a harmadik szubsztituens nitro-, trifluor metil csoport vagy halogénatom, ezekben az esetekben a Z izomer előnyös Ha a (lll)-(VII) általános képletü vegyületek a 3-as és/vagy 4 es helyzetben helyettesítek tek, ezekre a helyzetekre vonatkozóan optikai izomerek lehetnek jelen. Ha a vegyület tetra hidroizokinolin-származék, az izokinolingyűrű 1 es helyzetében is felléphetnek optikai izomé rek. Az előzőekben felsorolt szubsztituensek tartalmazhatnak aszimmetria-centrumot is, így optikailag aktív vegyületeket kapunk. Minden optikai alak találmányunk oltalmi körébe tartó zik. A (III)- (XII) általános képletü vegyületek elő nyosen a szabad bázis vagy a savaddíciós sók formájában vannak jelen. A (III) (XI) általános képletű vegyületek előnyös savaddíciós sói a szerves vagy szervetlen savakkal képzett sav addíciós sók, ezek szolvátjai, valamint hidrátjai, melyek szintén találmányunk oltalmi körébe tartoznak. Megfelelő sók például a hidrogén kloriddal, hidrogén-bromiddal, perklórsavval, kénsavval, citiomsavval, borkősavval, foszforsavval, tej savval, benzoesavval, glutaminsavval, oxál savval, aszparaginsavval, piruvinsavval, ecet savval, borostyánkősavval, fumársavval, male insavval, oxálecetsavval, izetionsavval, sztea rinsavval, ftálsavval, metán-szulfonsavval, p- toluol szulfonsavval, benzolszulfonsavval, laktobionsavval és glükuronsavval képzett sók. Legelőnyösebbek azok a savaddíciós sók, ame lyek gyógyászatilag elfogadhatók. A találmányunk szerint előállított vegyüle 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
