194833. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karbonsav származékok előállítására
5 194833 6 12 példa í 3-Br óm-2,4,5-tri fluor-benzolt-ecet savét il -észter előállítása 3,25 g 3rbróm-2,4,5-trifluor-benzoil-malomsav-dietií-észter 4 ml vízzel készült emui- 5 ziójához 4 mg p-toluolszulfonsavat adunk, és 3 órán át intenzív keverés közben visszafolyató hütő alatt forraljuk Az elegye! lehűtjük, majd négyszer 8 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist telített, vizes nátrium-klorid-ol- 10 dattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és koncentráljuk. A maradékot diklór— metán és n hexán elegyéből átkristályosítjuk 1,51 g cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 85-88 C 15 13. példa 2 (3-Bróm 2,4,5-trifluor benzol/l-3-etoxt akrilsav etil-észter előállítása 1,5 g 3-bróm-2,4,5-trifluor benzoil-ecetsav etil-eszter, 1,0 g ortohangyasav-etil-ész- 20 ter és 1,2 g ecetsavanhidrid elegyét 130 C-on 4,5 órán át keverjük, majd az elegyet koncentráljuk 1,75 g cím szerinti terméket kapunk sárga olaj formájában l 4 példa 25 2-(3 Bróm-2.4,5 -trifluor -benzoiD-3- c/klopropil amino -akrilsav -etil -eszter előállítása 1,75 g 2 (3 bróm-2,4,5-trifluor-benzoil)- 3 etoxi akrilsav etil-észter 5 ml vízmentes 30 etanollal készült oldatához jeges hűtés közben, 30 perc alatt 0,32 g ciklopropil amin 2 ml vízmentes etanollal készült oldatát adjuk Az elegyet 5 20 C on 2,5 órán át keverjük, majd koncentráljuk A maradékot petroléterből átkristá- 35 lyosítva 1,36 g cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 74-76 C. 15 példa 8-Brom 1 ciklopropil-6,7- ditluor-1,4- dihidro 4 oxo-kmolin -3 -karbonsav-etil- 40 eszter előállítása 1,35 g 2 (3-bróm-2,4,5-trifluor-benzoil) -3-ciklopropil-amino-akrilsav -etil-észter 5 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatához 0,23 g nátríum-fluoridot adunk Az elegyet 45 97-108 C- on 7,5 órán át keverjük, majd 50 ml jeges vízbe öntjük és a kapott csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és diklór-metán és nhexán elegyéből átkristályosítjuk 1,05 g cím szerinti terméket kapunk színtelen, prizmás 50 kristályok formájában, olvadáspontja 163,5- -168 C. NMR-spektrum (CDCI3) 8: 1,0-1,4 [4H, m (a)], 1,40(3H, t, J-7,3 Hz, CH2CH3), 4,1-4 3[1H, m, (b)], 4,39(2H, q, 55 J-7,2 Hz, -CH2CH3), 8,26(1 H, dd, J-9,7 és 8,4 Hz, 5 H), 8.68(1 H, s, 2-H) IR-spektrum (KBr, cm'1): 1730(000), 1600 (CO), 1450, 1310, 1270, 1230, 1200, 1170, 1070, 1030, 860, 800 16. példa 8-Bróm-1 -ciklopropil-6,7 -dif luor-1,4- -d ihidro-4 -oxo-kinoli n-3-kar bonsav előállítása 1,0 g 8-bróm-1-ciklopropil-6,7-difluor-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav-etil-észter, 4 ml ecetsav, 3 ml víz és 0,5 ml tömény kénsav elegyét 90 -100 C-os olajfürdőn, keverés közben 1 órán át melegítjük, majd egy órán át szobahőmérsékleten keverünk, végül 20 ml jeges vízbe öntjük A kapott csapadékot leszűr jük és vízzel mossuk 0,82 g cím szerinti termé két kapunk, olvadáspontja 224-225,5 “C. NMR -spektrum (CDCI3) 6: 1,0-1,5[4H, m, (a)], 4,3-4,5[ 1 H, m, (b)], 8,30(1 H, dd, J-9,2 és 8,4 Hz, 5-H), 8,96(1 H, s, 2-H), 13,97(1 H, s-br, -COOH) IR-spektrum (KBr, cm-1): 2700 (COOH), 1720(000) 1610(00), 1560, 1450, 1320,13T0,1260,1090, 1070, 1040,1020, 880, 850, 830, 810, 800, 730. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1 Eljárás az (I) általános képletű kinolonkar bonsav-származékok — a képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénato mos alkilcsoport és X jelentése halogénatom — előállítására,azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben R1 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, és X és Y jelentése egymástól függetlenül halo génatom — trialkil -ortoformiáttal kondenzálunk, egy kapott (III) általános képletű vegyületet — a kép letben R jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, és R , X és Y jelentése a fent megadott — ciklopropil-aminnal reagáltatunk, és egy kapott (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R1, X és Y jelentése a fent megadott — ciklizálunk, majd kívánt esetben, az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására hidrolizálunk. (Elsőbbsége 1984. 11 13.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 8-bróm-1 -ciklopropil -6,7-dif luor-1,4-dihidro -4-oxo-kinolin-3-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 8 -bróm-1-ciklopropil-6,7-difluor-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3 -karbonsav—etil—észtert savas közegben hidrolizálunk (Elsőbbsége: 1985 10 30.) 4 lap rajz képletekkel 4
