194832. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-kinolin-karbonsavak és az ezeket tartalmazó gyógyászerkészítmények előállítására

15

194832

16

3. táblázat (folytatás)

Példa

R

R3

r5

R6

R7

R8

Q

o^rc)

124.

4-(2-FC6H4)C6H4

ch3

Cl

F

H

H

Na

330-335 (bomlik)

125.

4-(4-CH3C6H4)C6H4

ch3

Cl

p

H

H

Na

>345

126.

4-C-C6H1 iC6H4

ch3

H

F

H

H

K

350-360 (bomlik)

127.

4-C6HsC6H4

ch3

H

F

H

H

K

>350

128.

4-C6H5C6H4

ch3

H

Cl

H

H

K

>350

129.

4-(C6H50)CeH4

ch3

H

Cl

H

H

K

164-171

130.

4-(C6H5S)C6H4

ch3

H

Cl

H

H

K

310-325

131.

4-(4-BrC6H4)C6H4

ch3

H

F

H

H

K

370

132.

4-(4-BrC6H4)C6H4

ch3

H

Cl

H

H

K

>360

133.

4-(2-FC6H4)C6H4

ch3

H

F

H

H

K

339-346

134.

4-(4-FC6H4)C6H4

ch3

H

F

H

H

K

270-275

135.

4-C6H5C6H4

ch3

H

F

H

H

lizln

222-231

136.

4-C6HsCbH4

ch3

H

F

H

H

1-amlno-2-butanol 128-134

137.

4-n-C6Hi3C6H4

ch3

H

F

H

H

llzin

205-212

138.

4-c-C6HiiC6H4

ch3

H

F

H

H

lizln

226-231

139.

4-CeH5C6H4

H

H

F

H

H

K

326-329

140.

4-(4-BrC6H4)C6H4

CHs

H

F

H

H

lizln

253-258

141.

4-(4-N02C6H40)C6H4

ch3

H

F

H

H

Na

>360

142.

4-C6HsC6H4

ch3

H

I

H

H

Na

>360

143.

4-C6HöC6H4

ch3

H

H

F

H

Na

360

144.

4-(2-FC6H4)C6H4

ch3

Cl

F

H

H

Na

330-335 (bomlik)

145.

4-(4-HOC6H4)C6H4

ch3

H

F

H

H

Na

>360

146.

4-(4CF3C6H4)C6H4

ch3

H

F

H

H

Na

>360

147.

(4-C6H5,3F)CeH3

ch3

H

F

H

H

Na

>360

148.

(4-C6H5,2F)C6H3

ch3

H

F

H

H

Na

355-360

+

lizín =H3NCH2CH2CH2CH2CHC02H

I

nh2

1-amino-2-butanol = H3NCHCHCH2CH3

I

OH

149. példa

6-Klór-2-(4'-dihldroxi-1,1'-bifenil-4-il}~ -3-me til-4-kinolinkarbonsa v

4,0 g (0,01 mól) 24. példa szerinti vegyületet adtunk részletekben 5,7 ml (0,06 mól) bór-tribromid és 90 ml kloroform oldatához 25 °C hőmérsékleten nitrogén atmoszféra alatt. Ezt a szuszpenziót 1 órán keresztül kevertettük, majd jégre öntöttük. A kapott sárga csapadékot leszűrtük, kloroformmal mostuk és levegőn szárítottuk. A szilárd anyagot 1N nátrlum-hidroxid oldatban oldottuk, kloroformmal mostuk, majd jógecettel megsavanyítottuk. Az így kapott sárga csapadékot leszűrtük és megszárítottuk, így 4,2 g 6—klór-2—(4'-hldroxi—1,1 bifenlf—4—il)—3- -metil-4-kinolinkarbonsavat kaptunk sárga szilárd anyag formájában. O.p.: >360 °C.

151. példa

6 -Fluor -2-(2’-fluor-1,1 '-bifenil-4-il)-3- -metil-4-kinolinkarbonsav-f(2-dimetil-amino)-etil]-észter előállítása.

A 118. példa szerinti vegyületet (20,00 g, 0,0504 mól) szuszpendáltunk 1000 ml vízmentes benzol, 1000 ml vízmentes tetrahidrofurán és 20,0 ml (fölöslegben lévő) oxalll—klorid ele-10

gyében. Ezt a szuszpenziót hűtő alatt forraltuk 9 órán keresztül nitrogén atmoszférában. A reakcióelegyet lehűtöttük, a csapadékot leszűrtük 45 és a kapott oldatot szárazra pároltuk csökkentett nyomáson.

A kapott szilárd anyagot 1000 ml vízmentes tetrahidrofurán, 20,0 ml (fölöslegben lévő) N,N-dimetil-etanol-amin (0,01 g dimetil-amlno- 50 -pirldint tartalmaz) elegyében oldottuk. A kapott oldatot 12 órán keresztül hűtő alatt forraltuk nitrogén atmoszférában. A reakcióelegyet lehűtöttük, a kapott csapadékot leszűrtük, és az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároltuk A 55 kapott szilárd anyagot szílikagélen kromatografáltuk eluenskónt diklór-metán és metanol elegyót alkalmazva, így 17,88 g cím szerinti vegyületet kaptunk. O.p.. 146-148 °C.

152. példa

60 6-Fluor-2-(2'-fluor-1,1 '-bifenil-4-il)-3--metil-4-kinolinkarbonsav-[(2-dimetil-amino)~etil]-észter-hidroklorid só.

197. példa szerinti vegyületet (18,66 g, 0,0417 mól) 50 ml vízmentes tetrahidrofurán és 65 500 ml vízmentes éter elegyében oldottuk. Ezt

az oldatot lassan sósavgázzal telített 1000 ml