194832. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-kinolin-karbonsavak és az ezeket tartalmazó gyógyászerkészítmények előállítására
194832 A megfelelő gyógyászati hordozóanyagokat a Remington Pharmaceutical's Sciences (A. Osol) írja le, amely ezen a területen alapvető műnek tekinthető. A találmány szerinti vegyületekből előállítható megfelelő gyógyászati készítményeket az alábbi példákkal Illusztráljuk. Kapszulák Nagymennyiségű kapszula dózlsegysógeket készíthetünk úgy, hogy standard, két részből összetehető, kemény zselatlnkapszulákat a következő keverékkel töltünk meg: 100 mg élporított hatóanyag, 175 mg laktóz, 24 mg talkum és 6 mg magnózlum-sztearát. A szójaolajjal elkevert hatóanyagot zselatinba Injektáltuk, így lágy, 100 mg hatóanyagot tartalmazó zselatin kapszulákat állítottunk elő A kapszulákat mostuk és szárítottuk. Tabletta A következő összetételű tablettát állíthatjuk elő nagy mennyiségben: 100 mg hatóanyag, 0,2 mg kolloid szllíclum-dloxid, 5 mg magnózium-sztearát, 275 mg mikrokristályos cellulóz, 11 mg kukorlcakeményítő és 98,8 mg laktóz. A tablettákat megfelelő bevonattal Is bevonhatjuk, így Javíthatjuk az élvezhetőséget vagy lassíthatjuk a felszívódást. Injekció Injekcióként adható parenterális készítményt úgy állíthatunk elő, hogy 1,5 súly% hatóanyagot 10 tf% propllén-gllkollal és vízzel keverünk össze. Az oldatot nátrium-klorlddal izotónlásra állítjuk be és sterilizáljuk. Szuszpenzió Orális kezelésre alkalmas szuszpenziót úgy állítunk elő, hogy annak minden 5 ml-e 75 mg finoman eloszlatott hatóanyagot, 200 mg nátrium-karboxl-metll-cellulózt, 5 mg nátrlum-benzoátot, 1,0 g szorblt ü.S.P. oldatot és 0,025 ml vanillint tartalmazzon. A leírásban a „lényegében a következő komponensekből áll” kifejezés azt jelenti, hogy a leírt anyagok, Illetve körülmények a találmány megvalósítása szempontjából lényegesek, de más, nem Jelzett, a találmány szerinti megoldással elérni kívánt célt nem gátoló anyagok és körülmények Is alkalmazhatók. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás új, (I) általános képletű fenil-kinolinkarbonsavak, mely képletben R jelentése (a), (b), (c) vagy (h) általános képletü csoport, amelyben Rí jelentése OH3CH2(CH3)CH-csoport, 5-12 szénatomos alkilcsoport, 3-7 szénatomos cikloalkllcsoport, (I) vagy (j) általános képletű csoport, amelyben W, Z jelentése hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom, trifluor-metil-csoport, 1-4 szénatomos alkll—, 1-4 szénatomos alkoxl- vagy hidroxllcsoport, Y jelentése hidrogénatom vagy 2 vagy 3- -helyzetü halogénatom vagy 1-4 szónatomos alkilcsoport, 29 R2 Jelentése adott esetben fluoratommal, klóratommal vagy nltrocsoporttal helyettesített fenllcsoport, vagy benzllcsoport, m jelentése 0 vagy 1, X jelentése kónatom, R3 jelentése hidrogénatom, 1 -3 szónatomos alkll- vagy 1 -3 szónatomos alkoxlcsoport, R4 Jelentése karboxllcsoport vagy -COOr’ általános képletű csoport, mely képletben R Jelentése -(CH2)nNR9R9A általános képletű csoport, ahol n Jelentése 2,3 vagy 4, R9 és R9A Jelentése egymástól függetlenül 1 -3 szónatomos alkilcsoport, R5 Jelentése hidrogénatom, fluor-, klór— brómatom, R6 Jelentése hidrogénatom, halogónatom, metli- vagy etilcsoport, trlfluor—metil— vagy metll-tlo-csoport, R7 Jelentése hidrogénatom, fluor-, klór-, brómatom, metil- vagy trifluor-metil-csoport, R8 jelentése hidrogénatom, fluor,- klór-, brómatom vagy trifluor-metil-csoport, azzal a feltétellel, hogy ( 1)ha R4 Jelentése karboxilœooprt, és R ' jelentése fenllcsoport, valamint R5, R7 és R jelentése hidrogénatom, akkor R6 nem képviselhet brómatomoL (2) R , R , R7 egyidejűleg nem lehet hidrogénatom, ; (3) ha R Jelentése -COO-CH2-CH2N(CH3)2 csoport, R6 jelentése etilcsoport, vagy R jelentése klóratom, R nem jelenthet clklohexllcsoportot, (4) ha R1 jelentése ciklohexilcsoport, és R3 hidrogénatomot képvisel, akkor R6 jelentése klór- vagy fluoratom, de R6 és R8 nem képviselhet egyidejűleg klóratomot és gyógyászatllag alkalmas sói előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű Izatint — ahol X és X~ jelentése R-R8 jelentésében megadott bármely két csoport, egy megfelelően helyettesített (V) általános képletű ketonnal — mely képletben R’ jelentése R tárgyi körben megadott jelentésével azonos, R3 Jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk egy megfelelő szerves oldószerben, . I) egy szervetlen bázis jelenlétében 25 °C és az oldószer forráshőmórsóklete közötti hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet egy szerves vagy szervetlen savval megsavanyítjuk, vagy II) egy szerves bázis jelenlétében 25-50 “C hőmérsékleten, majd a kapott (VI) általános képletű vegyületet, mely képletben X , X, R és R3 jelentése a fentiekben megadott, elválasztjuk, és egy ásványi sav megfelelő szerves oldószeres oldatában oldjuk, és gyűrűzárási reakcióba visszük 50 °C és az oldószer forráshőmórsóklete közötti hőmérsékleten, majd kívánt esetben- valamely fenti módon előállított (I) általános képletű vegyületet, mdy képletben R4 jelentése karboxllcsoport, R , R7, R8 hidrogénatom, Rb jelentése halogónatom, R3 jelentése a tárgyi körben megadott, egy RUSH általános képletű tiollal vagy alkálifém-sójával, mely 30 17 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
