194831. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 194831 Analízis CioH7BrCIN képletre talált. C 47,2; H 2,7, N 5,8 % számított: C 46,8; H 2,7, N 5,5% SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű új kinolon-származékok vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására, e képletben R1 aminocsoport(l-4szénatomos)alkil, [di -(1-4 szénatomos)alkil-amino(1-4 szénatomosjalkilj-amino-csoport, 1-4 szénatomos alkil-S((>)m- általános képletű csoport -S02NR4R5 általános képletű csoport, (1-4 szénatomosjalkil -szulfonil-amlno-csoport, (1 - -4 szénatomos)-alkíl-NHOCO-csoport, (1-4 szénatomosjalkoxí-karbonll-csoport, -ORs általános képletű csoport, karboxilcsoport, kar bamoilcsoport, di(1-4szénatomos)alkil-amíno -karbonil-csoport, imidazolilcsoport, piridil (1 -4 szénatomos)alkoxi-csoport, di(l -4 szenato mos)alkll-amlno-( 1-4 szénatomos)alkoxi~cso port, R2 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos all5 hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport, és m 0,1 vagy 2, azzal jellemezve, hogy a) valamely dl) általános képletű vegyűietet amelyben R , R2 és n jelentése a fenti demetilezünk, vagy b) valamely,(III) általános kepietu vegyületet, amelyben R2 az (I) általános képletnél megadott, és Hal Br vagy J atom, egy (IV) általános képletű vegyülettel, amelyben R1 jelentőse egyezik az 1. igénypontban megadottakkal, reagáltatunk Pd (PPh3)4 jelenlétében, és a keletkezett (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben egy vagy több következő lépésben kezeljük: A) olyan (I) általános képletű vegyűietet, amelyben R1 hidroxicsoport, olyan vegyületté alakítunk, amelyben R1 jelentése -OCONHR4 általános képletű csoport, ahol R4 jelentése 1- 4 szénatomos alkilcsoport, oly módon, hogy R4NCO általános képletű Izoclanáttal reagáltatok; B) olyan (I) általános képletű vegyűietet, amelyben m értéke 0, oxidálással olyan vegyületté alakítunk, amelyben m értéke 1 vagy 2; C) olyan (I) általános képletű vegyűietet, amelyben R1 jelentése -COOH vagy ennek sója, megfelelő savkloriddá alakítunk, ezt követően a savkloridot R4R5NH általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, e képletben R4 és R5 jelentése a fenti, égy így olyan (I) általános képletű vegyűietet állítunk elő, amelyben R1 jelentés -CONR4R5 általános képletű csoport, D) olyan (I) általános képletű vegyűietet, amelyben R1 jelentése -COO (1-4 szénatomos kilcsoport, R4 és alk!l)-csoport, hldroilzálással olyan vegyületté alakítunk, amelyben R1 Jelentése -COOH csoport; E) olyan (I) általános képletű vegyűietet, 5 amelyben R1 Jelentése -OH csoport, FVOH általános képletű vegyülettel való reakció útján trifenil—foszfin és dietíl-azo-dlkarboxllát jelenlétében olyan (I) általános képletű vegyüJetekké alakítunk, amelyben R Jelentés -OR7 álta-10 lános képletű csoport, e csoportban R7 Jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, -CH2CH2N(1-vagy 2 szónatomos alkilcsoport vagy piridil-metll—csoport; F) olyan (I) általános képletű vegyűietet, 15 amelyben R jelentése -NHR4 általános kópletű csoport, valamely R5S02CI általános képletű vegyülettel való reakció útján olyan vegyületté alakítunk, amelyben R1 Jelentése -NRCS02R5 általános képletű csoport. 20 G) valamely (I) általános képletű vegyűietet gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítunk. 2. Az 1. Igénypont szerinti a.) eljárás, azzal jellemezve, hogy a demetilezést vizes ásvá-25 nyi savval vagy katalitikus mennyiségű vizes HBr-t tartalmazó etanolban végezzük. 3. A 2. Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vizes ásványi savként vizes 30 HCI-t vagy vizes HBr-t alkalmazunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vizes ásványi savként 48%-os, vizes HBr-t illetve 5, vagy 6 mólos, vizes HCI-t 35 használunk, és a reakciót a reakcóelegy viszszafolyatás! hőmérsékletén végezzük. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek 40 előállítására, amelyben R1 piridil-, metoxivagy imidazolilcsoport, és R2 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szusztltuált kiindulási vegyületeket használunk. 45 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1 Jelentése -S(0)mCH3 csoport, ahol m értéke 0,1 vagy 2, -SO2NH2, -SO2NHCH3, 50 -S02N(CH3)2, -NHSO2CH3, -NH2 , -OCH3, -OH, -COOH, -COOCH3, -CONH2, -CON(CH3)2, imidazol-1-il-, -OCH2 (4-piridil). -OCH2CH2N(CHa)2, vagy -OCONH(n-propil)csoport, és R2 az 1. igénypontban megadott, 55 azzal jellemezve,hogy megfelelő kiindulási vegyületeket használunk. 7. Az 1. vagy 6 igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítá-60 sára, ahol R1 és R2 az 1 igénypontban megadott, és R1 a benzolgyűrű 4-es helyzetében kötődik, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból Indulunk ki. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás (IB) általá-65 nos képletű vegyületek előállítására, e képlet-18 10
