194824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bi-2H-pirroli(di)n-dion származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 194824 2 A találmány tárgya eljárás az új, (I) általános képletű szubsztituált tetrahidro-, hexahidro-, illetve oktahidro-[3,4’-bi--2H-plrrol]-2,2’-dlonok és sóik, főképpen gyógyszerészetileg alkalmazható sóik előállítására, a képletben Rí és R2 egymástól függetlenül karboxl-(1- -4 szénatomosjalkll-csoport, karbamoll-(1-4 szénatomosjalkll-csoport, N-( 1 —7 szónatomos)alkil-karbamoil-(1 -4 szónatomosjalkll-csoport, N-(3-6 tagújmonocikloalkil- vagy N-(8-10)tagú trlcikloalkil-karbamoll-(1-4 szónatomosjalkll-csoport, adott esetben két 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil-(1 -4 szénatomos)a|kil-karbamoil-(1-4 szónatomosjalkil-csoport, N-di(1-5 szónatomos)alkii-amino-(1 -4 szénatomosjalkil-karbamoil-(1-4 szénatomosjalkil-csoport, N—[(1 -4 szénatomos)alkoxi-(1 -5 szénatomosjalkilj-karbamoil-(1-4 szénatomosjalkll-csoport, N-[hidroxl-( 1-4 szénatomosjalkilj-karbamoil-(1-4 szónatomosjalkil-csoport, N—(1 -4 szénatomosjalkil N [hidroxi-(1 -4 szónatomosjalkilj-karbamoil (1 -4 szénatomosjalkil-csoport, N-[karbamoil-(1 -4 szénatomosjalkilj-karbamoil-(1-4 szénatomosjalkil-csoport, piperidino-karbonil (1 -4 szénatomosjalkil-csoport, morfolino-karbonil-(1 - 4 szónatomosjalkil-csoport, N-[(1 -4 szénatomosjalkoxi-karbonil—tetrahidroplridi I-karbonil] -(1 -4 szónatomosjalkil-csoport, nitrogénatomján 2-5 szénatomos alkanoilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített plperazinil-karbonll-(1-4 szénatomosjalkil-csoport, R3, R4, R5 és Rö hidrogénatom és R'*, R8, R9 és Rio hidrogénatom vagy R7 és Re és/vagy Rg és R10 egy-egy kémiai kötés. A találmány tárgyát képezi például azoknak az (I) általános képletű 1,1\5,5’-tetrahldro-[3,4’-bi-2H~pirrol]-2,2'-dionoknak és sóiknak az előállítása, amelyek képletében Rí és R2 karboxi-(1-4 szénatomosjalkll-csoportot, karbamoil-(1-4 szénatomosjalkil-csoportot, N-(1- -7 szónatomos)alkll-karbamoil-(1-4 szénatomos)alkil-csoportot, (3-6 tagújmonocikloalkil-karbamoil-(1 -4 szénatomosjalkil-csoportot, adott esetben két (1-4 szénatomosjalkoxlcsoporttal helyettesített fenil-karbamoil-(1-4 szénatomosjalkil-csoportot, di(1-5 szénatomos)alkil-amino-(2-4 szénatomosjalkil-karbamoil (1-4 szénatomosjalkil-csoportot, piperldino-karbonil-(1-4 szénatomosjalkil-csoportot, morfolino-karbonil-(1-4 szénatomosjalkil-csoportot, N'-(1-4 szónatomosjalkll-, így N’-metil-piperazino-karbonil-(1-4 szénatomosjalkil-csoportot, N-[hidroxi-(1-4 szénatomos)alkil]-karbamoll-(1-4 szónatomosjalkil-csoportot vagy N-[karbamoll-(1-4 szénatomos)alkil]-karbamoll-(1 -4 szénatomosjalkil- csoportot jelent és R7 és Rs, valamint R9 és Rí 0 egy-egy kémiai kötést jelentenek. Az 1-7 szénatomos alkilcsoport például 1- -4 szónatomos alkll—, így metil-, etil-, propll-, butil-, izobutil-, szek-butil- vagy terc-butllcsoport, de lehet 5-7 szénatomos alkil-, például pentil-, hexil- vagy heptilcsoport Is. A karboxi-(1-4 szénatomosjalkil-csoport például karboxi-metil-, 2-karboxl-etll-, 3- -karboxi-propll- vagy 4-karboxi-butilcsoport, de lehet 2-karboxi-propll-, 2-karboxi-2-metil-propil- vagy l-karboxi-etll-csoport Is. A karbamoll-(1-4 szénatomosjalkil-csoport például karbamoll-metll-, 2-karbamoil-etil—, 3-karbamoll-propil- vagy 4-karbamoil-butilcsoport, de lehet 2-karbamoll-propil-, 2- -karbamoil-2-metil-propil- vagy l-karbamoil-etllcsoport is. A hidroxl-(1-4 szénatomosjalkil-csoportokban a hidroxicsoport elsősorban az «-helyzetnél távolabbi helyzetben van és jelentése például egy megfelelő hidroxl-(2-4 szónatomosjalkil-csoport, így 2—hidroxl—etil—, 3- vagy 2-hidroxi-propll- vagy 4-hldroxl-butllcsoport. Hidroxi-( 1—4 szónatomosjalkll-csoporttal szubsztituált karbamoil-(1-4 szónatomosjalkil-csoport például az N-(2-hidroxi-etil)-karbamoil-metil-csoport. Az (1-4 szónatomos)alkoxi-(1-4 szónatomosjalkll-csoportokban az (1-4 szónatomosjalkoxicsoport elsősorban az a-helyzetnél távolabbi helyzetben van és jelentése például (1-4 szónatomos)alkoxi-(2-4 szénatomosjalkil-, így 2-metoxi-etil-, 3-metoxi-propll-, továbbá 2-etoxi-etilcsoport. A di(1-5 szónatomos)alkil-amino-(l-4 szónatomosjalkil-csoportokban a di(1-5 szénatomosjalkil-ahnlno-csoport elsősorban az «-helyzetnél távolabbi helyzetben van és jelentése például dl[(1-4 szénatomosjalkil-amino]-(2-4 szónatomosjalkil-csoport, így 2-(N,N-dimetil-aminoj-etll-, 2-(N,N-dietil-amino)-etllvagy főképpen 2-(N,N-dlizopropil-amino)-etil-csoport. N-(1 -7 szénatomos)alkil-karbamoil-( 1 -4 szénatomosjalkll-csoport például- az N-etil-karbamoil-metil-csoport. 3-6 tagú clkloalkil-, Illetve 8-10 tagú tricikloalkilcsoport a monociklusos 3-6 szénatomos cikloalkllcsoport, így a clklopropil—, ciklobutll-, ciklopentil- vagy clklohexilcsoport, továbbá a triciklusos 8-10 szénatomos cikloalkllcsoport, így az adamantllcsoport. 1-4 szénatomos alkoxicsoportok például a metoxi-, etoxi-, propil—oxl—, Izopropil-oxi-, butil-oxl-, izobutil-oxl-, szek-butil-oxi- vagy terc-butil-oxicsoport. A halogónatom például legfeljebb 35 atomszámú halogén-, így fluor-, klór- vagy brómatom. Fenll—(1 -4 szénatomosjalkll-csoport például a benzll-, 2—fenil—etil-, 2-(3,4-dimetoxi-fenllj-etll- vagy 3-fenll-propll-csoport. N—(1 -4 szénatomosjalkoxl-karbonll-tetrahldro—plrldll-karboníl—alkil—csoport például az N-3-(1-4 szénatomosjalkoxi-karbonil-, így -(3-metoxl-karbonil-1,2,5,6-tetrahidropiridilj-karbonll-metil-csoport. N-[N’-(1 -4 szénatomosjalkll-piperazinil-karbonilj-, illetve N-[N’-(2-4 szónatomosjalkanoll-plperazinil-karbonll]-(1-4 szónatomosjalkil-csoport például a (4-metil)-plperazi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
