194819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pleuromutilin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 194819 8 1.22 (s, s, vegyes CH3); AB-rendszer (Va = 3.18, Vb = 3.24, Jab = 15 Hz, S-CH2 CO. 12 7.8 (m, 1H, NH); 5.75 (d, 1H, Hu, JH14H13 = 8,75 Hz); 3.38 (d, 1H, Hn, Jhiihi o = 6.25 Hz);3.24(d, 1H.CH-NH2); 3.2 (s, 2H, S-CH2-CO); 3.31 (m, 2H, CH2-NHCO). 13 7.9 (m, 1 H, NH); 5.75 (d, 1H, H14, JH14H13 = 8,75 Hz); AB-rendszer (Va = = 3,18, Vb = 3,28, Jab = 15 Hz, S-CH2-CO); 3.36 (m, 1H, Hu); 3.91 (dd, 1H, -CHH'-OH, Ji = 10 Hz, J2 = 5 Hz); 3.71 (dd, 1H, CHH’-OH, Ji = 10 Hz, J2 = =6,25 Hz); 3.5 (dd, 1H, NH2-CH-CH2, Ji =6,25 Hz, J2 = 5Hz. A kiindulási anyagként alkalmazott 14-0- -[( 1 -amino-2-metil-2-propil)-tio-acetil] -19,20 -di-hidromutilin a következőképpen állítható elő: 4,6 g nátriumot 500 ml absz. etanolban oldunk, hozzáadunk 14,1 g 3-amino-2-metil-2- -propil-merkaptánt [ F. I. Carroll és munkatársai: J. Org. Chem. 28, 1240 (1963)], s utána az elegyet 25 °C hőmérsékleten egy órán át keverjük, majd 53,2 g 19,20-dihidropleuromutilin 22- -0-(4-toluolszulfonsav)-észter 300 ml metil-etil ketonnal készült oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 15 órán át 25 "C hőmérsékleten tartjuk, utána jeges vízre öntjük, és etil-acetáttal többször extraháljuk Az egyesített szerves fázist telített vizes konyhasóoldattal mossuk, és az így kapott nyersterméket szilikagélen kromatogra táljuk. Eluálószerként kloroform és metanol 7:1 arányú elegyét alkalmazzuk. H-NMR (CDCI3) : 5,8 (d, 1H, Hm, Jhi4H13 = =9 Hz); 3,38 (d, 1H, Hn, JHiimo = 6,3 Hz); 3,17 (s, 2H, S-CH2-CO); 2,65 (s, 2H, N-CH2-C $); 1,7 (b, 2H, NH2); 1,28 (s, 6H, 2 x CH3). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - ahol Rí jelentése etil- vagy vinilcsoport; és R2 jelentése heteroatomként egy nitrogénatomot vagy egy nitrogén- és egy kénatomot tartalmazó öttagú telített heterociklusos csoport, vagy adott esetben az alkilrészben hidroxilcsoporttal helyettesített, 1-7 szénatomos amino-alkil-csoport -valamint azok savaddíciós sóinak az előál lítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — ahol Rí jelentése a tárgyi körben meghatározott — egy (III) általános képletű vegyület reakcióképes észterével reagáltatunk, ahol R2’ jelentése R2 jelentésével 5 azonos, azzal a különbséggel, hogy a (III) általános képletű vegyület aminocsoportja védett formában van, majd a védett aminocsoportról a védőcsoportot eltávolítjuk, és az így kapott terméket szabad bázis vagy annak valamilyen 10 savaddíciós alakjában kinyerjük. (Elsőbbsége: 1985 02. 15.) 2 Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) álta lános képletű vegyületek — ahol Rí jelentése etil- vagy vinilcsoport; és 15 R2 jelentése 1 -7 szénatomos amino alkil-csoport vagy heteroatomként egy nitrogén atomot vagy egy nitrogén- és egy kénato mot tartalmazó öttagú telített heterociklusos csoport —, 20 előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — ahol Rí jelentése a tárgyi körben meghatározott — egy (III) általános képletű vegyület reakcióképes észterével reagáltatunk, ahol R2’ jelentése R2 jelen- 25 tésével azonos, azzal a különbséggel, hogy a (III) általános képletű vegyület aminocsoportja védett formában van, majd a védett aminocsoportról a védőcsoportot eltávolítjuk, és az így kapott terméket szabad bázis vagy annak va 30 lamilyen savaddíciós sója alakjában kinyerjük. (Elsőbbsége: 1984. 02. 17.) 3 Az 1. igénypont szerinti eljárás 14-0- -[1(D)2-amino-3-metil-butiril-amino)-2-metil-propán-2-il -tio-acetil]-mutilin előállítására 35 szabad bázis vagy hidroklorid alakjában, azzal jellemezve, hogy Z-valin-(4-nitro-fenil)-ész tért és 14 —0-[( 1 -amino-2-metil -2-propil) - tio— -acetil]-mutilint reagáltatunk, és ezt követően a -COOCH2C6H5(Z) védőcsoportot lehasítjuk 40 (Elsőbbsége: 1984. 04. 12.) 4 Eljárás antibakteriális és parazita elleni hatású, valamint háziállatok növekedését serkentő gyógyszerkészítmények előállítására, azza! jellemezve, hogy valamely az 1. igény-45 pont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben Rí és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti - vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásos hí- 50 gító-, vivő- és segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége 1985. 02. 15.) 1 lap rajz 5
