194816. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(2-hidroxiaril)-alkán-1-on-oxim és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

194816

dés útján (hevítés 1 órán át 120°C hőmérsékleten) 2-hidroxi-3-klór-kaprofenonná alakítjuk (op.: víztartalmú etanolból és n-heptánból való átkristályosítás után 78—80°C). E keton 22,6 g (0,1 mól) mennyiségét 15,2 g (0,22 mól) hidroxil-amin hidrokloriddal 150 ml absz. etanoltal és 25 ml piridinnel készült oldatban 3 órán át visszafolyató hütő alatt forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és az olajszerü lepárlási maradékot víztartalmú etanollal kezeljük, s utána n-heptánból átkristályosítjuk. így a cím szerinti oximhoz jutunk, op.: 102—103°C.

Hasonló módon állítottuk elő a következő vegyületeket:

2-Hidroxi-5-klór-kaprofenon-oxim, op.: 100°C (n-heptánból való átkristályosítás után); 2-Hidroxi-3-klór-laurofenon-oxim, op.: 96°C (etanolból való átkristályosítás után); és 2-Hidroxi-5-klór-laurofenon-oxim, op.: 97°C (etanolból való átkristályosítás után).

6. példa

2-Hidroxi-4-pentoxi-acetofenon-oxim előállítása

30.4 g (0,2 mól) 2,4-dihidroxi-acetofenont 45 g (0,3 mól) n-pentil-bromiddal és 28 g vízmentes kálium-karbonáttal 300 ml száraz acetonnal készült elegyben 24 órán át visszafolyató hütő alatt forralunk. Ezután az acetont vákuumban lepároljuk, a maradékot kevés vízzel keverjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, az étert lepároljuk, s így 2-hidroxi-4-pentoxi-acetofenonhoz jutunk, op.: 33°C. E keton 11,1 g (0,01 mól) mennyiségét 7,5 g kálium-acetáttal és 4,5 g hidroxil-amin hidrokloriddal 3 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítjük, utána a reakcióelegyet forrón szűrjük, és a szürlethez az oxim leválasztása céljából vizet adunk. Az így kapott nyerstermékből n-heptánnal való átkristályosítás után 9 g hozammal kapjuk a cím szerinti oximot, op.: 66—67°C.

Hasonló módon állítottuk elő a következő vegyületeket:

4-Butoxí-2-hidroxi-acetofenon-oxim, op.: 87°C (víztartalmú etanollal való kezelés és n-heptánból való átkristályosítás után);

4- (Dodecil-oxi) -2-hidroxi-propiofenon-oxim, op.: 63°C (n-heptánból való átkristályosítás után);

4- (Hexadecil-oxi) -2-hidroxi-acetofenon-oxim, op.: 86—87°C (n-heptánból való átkristályosítás után); és

2-Hidroxi-4- (oktadecil-oxi) -acetofenon-oxim, op.: 90°C (etanolból való átkristályosítás után). 7

7. példa

4- (n-Decil-oxi) -2-hidroxi-acetofenon-oxim

előállítása

30.4 g (0,2 mól) 2,4-dihidroxi-acetofenon, 66,3 g (0,3 mól) n-decil-bromid, 28 g vízmentes kálium-karbonát és 300 ml száraz aceton keverékét 22 órán át vízfürdőn visszafolyató hütő alatt forraljuk, s utána az ace-13

tonl vákuumban lepároljuk. A maradékot kevés vízzel felvesszük, éterrel extraháljuk, és a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk.Az éter Iedesztit 1 álása után kapott maradékot etanolból átkristályosítva- 4- -(decil-oxi)-2-hidroxi-acetofenont kapunk, op.: 35°C. E keton 14,6 g (0,05 mól) mennyiségét 7,6 g (0,11 mól) hidroxil-amin hidrokloriddal 90 ml absz. etanolban 30 ml piridin jelenlétében 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk és utána az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot először víztartalmú etanollal kezeljük, s utána n-heptánból átkristályosítjuk. így színtelen kristályok alakjában kapjuk a cím szerinti oximot, op.: 69—70°C.

8. példa

4- (Decil-oxi) -2-hidroxi-propiofenon-oxim

előállítása

16,6 g (0,1 mól) 2,4-dihidroxi-propiofenon, 33,1 g (0,15 mól) decil-bromid, 14 g vízmentes kálium-karbonát és 150 ml száraz aceton keverékét 20 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, s utána az acetont vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot vízzel felvesszük, éterrel kirázzuk, és a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk. Az éter leoesztillálása után 4- ( decil-oxi)-2-hidroxi-propiofenont kapunk, op.: 30°C. E keton

9,2 g (0,03 mól) mennyiségét 15 ml piridinnel és 25 ml absz. etanollal készült oldatban 4,5 g (0,066 mól) hidroxil-amin hidrokloriddal 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízzel mossuk, és utána etanolból átkristályosítjuk. így színtelen kristályok alakjában kapjuk a cím szerinti oximot, op.: 58—59°C.

9. példa

4- (Benzil-oxi) -2-hidroxi-acetofenon-oxim

előállítása

30 g (0,2 mól) 2,4-dihidroxi-acetofenon és 300 ml száraz aceton elegyéhez 28 g vízmentes kálium-karbonátot és utána 38 g (0,3 mól) benzil-kloridot adunk, majd az elegyet mintegy 20 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az aceton ledesztiHálása után kapott maradékhoz 2 n kénsavoldatot adunk, a szilárd terméket leszivatjuk, 2 n kálilúgoldattal kezeljük, és utána vízzel semleges kémhatásig mossuk. Az így kapott nyersterméket etanólból átkristályosítva 22 g 4- (benzil-oxi) -2-hidroxi-acetofenont kapunk, amely színtelen kristályokat alkot, op.: 103—105°C. Ez utóbbi terméket 1,28 g hidroxil-amin hidrokloriddal és 18,8 g kálium-acetáttal 110 mi etanollal készült keverékben 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, és a szürlethez vizet adunk. így a cím szerinti oximhoz jutunk, amely víztartalmú etanolból való átkristályosítás után 143°C-on olvad.

10. példa

4- (n-Butoxi) -5- (n-hexil ) -2-hidroxi-acetofenon-oxim előállítása

14

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9