194812. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiszta 2-izopropil-valeronitril származékok előállítására
T94812 oxifenil-etilamin hidroklorídból frissen felszabadított bázis 750 ml toluolban készült oldatát adjuk és kevertetés, valamint forralás közben 143 g 30%-os toluolos nátriumamid szuszpenzió (megfelel 42,9 g — 1,1 mól — nátriumamidnak) és 100 ml toluol elegyét 2 óra alatt hozzá adagoljuk. 3 órán keresztül a reakcióelegyet forraljuk, majd lehűtjük és további kevertetés mellett 6000 ml jeges vízzel hígítjuk, végül vizes sósav oldattal megsavanyítjuk. A fázisok elválasztása után a vizes-savas fázisból a termék nyers verapamil bázis (I) lúgosítással, benzolos extrakcióval majd az azt követő bepárlással nyerhető ki. Tömege 427 g sűrű olajos konzisztenciájú anyag. A végtermék (I) hidrokloridja a nyers bázis izopropilalkohol-etilacetát oldószerelegyes oldatából sósavgáz bevezetéssel nyerhető. A termék (I) hidroklofid só olvadáspontja: 139,5—140,5°C. Háromszoros térfogatú izopropilalkoholból többszöri átkristályosítás után sem felel meg minősége a BP 1980. Add. 1982. követelményeinek, lévén olvadáspontja 140—141°C, idegen szerves szennyezést a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint 1—3% közötti mennyiségben tartalmaz. SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás mellék- és bomlástermékektől megtisztított I képletű vegyület és sósavsójának előállítására az 1. lépésben az V képletű amin benzaldehiddel történő reagáltatásával, a ka-7 pott XII képletű Schiff-bázis metilezésével és a kapott kvaterner vegyület vizes bontásával, a 2. lépésben a kapott II képletű vegyület 1- -klór-3-bróm-propánnal történő reagáltatásá- 5 val, a 3. lépésben a kapott III képletű vegyület IV képletű vegyülettel történő reagáltatásával, és kívánt esetben sósavsójának képzésével mimellett az 1. lépésben keletkezett II képletű vegyület mellett visszamaradó V 10 képletű amin eltávolítására ezen V képletű amint benzaldehiddel reagáltatva XII képletű Schiff-bázissá alakítjuk, azzal jellemezve, hogy az 1. lépésben az 1—5 t% nemreagált V képletű amint tartalmazó II képletű vegyü- 15 letet vízzel nem elegyedő szerves oldószer jelenlétében — előnyösen toluolban — a jelenlévő V képletű amin-tartalomnak megfelelő mennyiségű benzaldehiddel a keletkezett víz azeotrop desztillációja közben történő.rea- 20 gáltatással és a kapott XII képletű Schiff-bázisról a legfeljebb 0,5 t% V képletű amint tartalmazó tiszta II képletű vegyület ledesztillálásával a 2,lépésben olyan IIIképletű vegyületet kapunk, amely gyakorlatilag mentes a 25 VI és VII képletű melléktermékektől és így végül a 3. lépés során olyan I képletű vegyületet kapunk, amely gyakorlatilag mentes a VI, VII, Vili és IX képletű melléktermékektől, majd a kapott I képletű vegyület mellől a 30 XI képletű bomlásterméket savadd.íciós sójává alakítva vízzel szelektíven kioldjuk, és a X képletű bomlásterméket lúgos extrakcióval eltávolítjuk. 8 3 lap rajz képletekkel 5
