194810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-(alkoxi-metilén)-3,3-dialkoxi-propannitril származékok előállítására
194810 elemzés eredménye szerint 93%-os hozammal 8,51 g 2-metil-4-amino-5-(dimetoxi-metil)-pirimidin képződik. A kapott termék olvadáspontja 102-104°C. 5. Referencia példa A 4. referencia példa szerinti eljárást hajtjuk végre, azzal az eltéréssel, hogy 2-(dimetoxi-metil) -3,3-dimetoxi-propánnitril helyett 3,31 g (17,5 mmól) 2-(dimetoxi-metil)-3,3- -dimetoxi-propánnitril és 5,10 g (32,5 mmól) 2- (metoxi-metilén) -3,3-dimetoxi-propánnitril elegyét használjuk. 91%-os hozammal 2-metiI-4-amino-5- (dimetoxi-metil)-pirimidint nyerünk. A kapott termék olvadáspontja: 102- -104°C. 6. Referencia példa A 3. referencia példában használttal azonos készülékbe 2,84 g (30 mmól) acetamidin-hidrogén-kloridot és 15 ml etanolt mérünk. Ehhez keverés közben 2,04 g (30 mmól) nátrium-etilátot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keyerjük. Ezt követően a fenti elegyhez 2,45 g (10 mmól) 2-(dietoxi-metil)-3,3-dietoxi-propánnitril és 2,99 g (15 mmól) 2-(etoxi-metilén)-dietoxi-propánnitril elegyét adjuk, majd a kapott elegyet viszszafolyás mellett 4 órán át forraljuk. Ezután az elegyet lehűtjük, a nátrium-kloridot kiszűrjük belőle, majd a szűrletet gázkromatográfiás eljárással elemezzük. Az elemzés eredménye szerint 88%-os hozammal nyerjük a 2-metil-4-amino-5- (dietoxi-metil) - pirimidint. A kapott termék olvadáspontja 73-75°C. 7. Referencia példa A 3. referencia példában használttal azonos készülékben lévő 0,69 g (30 mg atom) nátriumból és 15 ml butanolból készült n-butanolos nátrium - butilát - oldathoz 2 ,84 g (30 mmól) acetamidin- hidrogén -kloridot adunk, és az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 7,08 g (25 mmól) 2- - (n-butoxi) -metilén-3,3-di(n-butoxi) -propánnitrilt adunk hozzá, majd az elegyet felmelegítjük és keverés mellett 5 órán át 90°C hőmérsékelten tartjuk. Ezután lehűtjük, a nátrium-kloridot eltávolítjuk belőle, majd a viszszamaradó folyadék mennyiségi elemzését gázkromotográfiás eljárással elvégezzük. 2-metil-4-amino-5-di(n-butoxi-metil) -pirimidirit nyerünk 85%-os hozammal. A kapott termék szobahőmérsékleten viszkózus olaj. 8. Referencia példa A 3. referencia példában ismertetett módon járunk el, de az acetamidin-(hidrogén-klorid) helyett 9,40 g (60 mmól) benzamidin-(hidrogén-kloridot) alkalmazunk. A kapott fehér kristályos anyagot hexán, toluol 2:1 térfogatarányú elegyéből átkristályosítjuk. 9 85%-os hozammal 10,4 g 2-fenil-4-amino-5-(dimetoxi-metil)-pirimidint nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 116-118°C. 9. Referencia példa A 4. referencia példában ismertetett módon járunk el, de az acetamidin-(hidrogén-klorid) helyett 4,83 g (60 mmól) formamidin-(hidrogén-kloridot) alkalmazunk. 90%-os hozammal 4-amino-5-(dimetoxi-metil)-pirimidint nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 78-79°C. 10. Referencia példa 200 ml-es, négynyakú, keverővei, csepegtető tölcsérrel, hőmérővel és desztillálóhűtővel ellátott lombikba 8,25 g (50 mmól) 2-(hidroxi-metilén) -3,3-dimetoxi-propánnitril-nátrium-sót és 60 g n-butanolt mérünk. Az elegyhez keverés közben fokozatosan hozzácsepegtetünf 2,76 g (27 mmól) tömény kénsavat. Ezután az elegyet még egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az alacsony forráspontú frakciót , a víz , alkohol elegyet 4,24 103— 4.50.103 Pa csökkentett nyomáson 50 — 52°C-on kidesztilláljuk belőle. A desztillálás megindulása után a hőmérsékletet és a nyomást állandó értéken tartva két óra alatt 160 g n-butanolt csepegtetünk a reakcióelegybe és a reagáltatást még 30 percig folytatjuk; összesen 160 g desztillátumot szedünk. Ezután a fűtést megszüntetjük és a reakciórendszerben a légköri nyomást visszaállítjuk. Ezt követően a desztillálóhűtőt kalcium-kloridos-csővel ellátott visszafolyóhűtővel cseréljük fel. Ezután 5,20 g (55 mmól) acetamidin-(hidrogén-klorid) és 30 g (62,5 mmól) nátrium-(n-butilát) 20t%-os n-butanolos oldatának — —amelyet vákuumban, vízmentes körülmények között 30 percig előzőén kevertünk — elegyét a csepegtető tölcsérből fokozatosan hozzácsepegtetjük a lombik kevert tartalmához. Ezután az elegy hőmérsékletét 85 — 90°C- ra emeljük és 4 órán át keverés mellett ezen az értéken tartjuk, majd az elegyet lehűtjük, a nátrium-kloridot kiszűrjük belőle és a szőriéiből gázkromatográfiás mennyiségi elemzést végzünk. Az elemzés szerint 11 ,0 g (41,2 mmól) 2-metil-4-amino-5-di(n-butoxi-metil)-pirimidint nyerünk. E terméket a kiindulási anyagra, azaz a 2-(hidroxi-metilén)-3,3-dimetoxi-propánnitrilre számítva 82%-os hozammal kapjuk. A kapott termék szobahőmérsékleten viszkózus olaj. A referencia példák és példák szerint előállított (I), (II), illetve (IV) általános képletű vegyületek helyettesítőinek jelentését és a vegyületek fizikai jellemzőit az 1. táblázatban foglaljuk össze. 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
