194808. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alfa-allén-alfa-aminosavak és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194808 (b) általános képletű csoport, ahol R9 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; vagy (c) képletű naftil-metil-csoport. A találmány szerint egy (I) általános képletű vegyület gyógyászatilag hatásos dózisa önmagában vagy gyógyászatilag elfogadható vivőanyaggal kombinálva alkalmas az aminosav-dekarboxiláz enzim aktivitásának gátlására emlősök szervezetében. Ezért a találmány kiterjed olyan gyógyszerkészítmények előállítására is, amelyek egy (I) általános képletű vegyület gyógyászatilag hatásos mennyiségét tartalmazzák, gyógyászatilag elfogadható vivőanyagok kíséretében. A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik úgy állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2 és R3 jelentése egyezik a tárgyi körben megadottal, R4fl jelentése hidrogénatom vagy R4 fenti meghatározásában szereplő valamely szubsztituens, vagy egy -(CH2)„-COO-CH2-C^CH csoport, ahol n=l vagy 2, vagy pedig egy az ugyanazon szénatomhoz kapcsolódó -COOH csoporttal laktámot képező -(CH2)P-NH2 csoport, amelyben n— =2—5, R’ jelentése az aminocsoportot védő csoport, előnyösen benzoilcsoport, R” jelentése észterképző csoport, előnyösen rövidszénláncú alkilcsoport vagy propargilcsoport — hidrolizálunk; és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászati szempontból elfogadható sóvá alakítunk. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek közül elsősorban azok előnyösek, amelyek R1, R2 és R3 helyén hidrogénatomot, metil- vagy etilcsoportot, R4 helyén hidrogénatomot, metilcsoportot, -(CH2)-COOH, -(CH2)3-NH2 vagy -(CH2)4-NH2 csoportot, alfa-naftil-metil-csoportot, vagy a fenti meghatározásnak megfelelő (a) vagy (b) általános képletű csoportot tartalmaznak. Különösen előnyösek az R1, R2 és R3 helyén egyaránt hidrogénatomot, vagy R' helyén hidrogénatomot, R2 és R3 közül pedig az egyiknek a helyén hidrogénatomot, a másiknak a helyén metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek. Legelőnyösebbek a következő vegyületek: 2-amino-2- (imidazol-4-il-metil) -penta-3,4-diénsav; 2-amino-2- (2-karboxi-etil) -penta-3,4-diénsav; 2-amino-2- (3-amino-n-propil) -penta-3,4-diénsav; 2-amino-2- (4-hidroxi-benzil) - penta-3,4-diénsav; 2-amino-penta-3,4-diénsav; 2-amino-2- (3-hidroxi-benzil)-3,4-diénsav; 2-amino-2- (5-hidroxi-indol-2-il)-penta-3,4-diénsav; 2-amino-2- (3,4-dihidroxi-benzil) -penta-3,4-diénsav; és 2-amino-2-benzil-penta-3,4-diénsav. 3 Az alkilcsoport kifejezés olyan 1—6 szénatomos csoportot jelöl, amely hidrogén- és szénatomokból áll, teljesen telített és egyenes vagy elágazó szénláncú lehet. Ilyen csoportok például a következők: metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-butil-, terc-butil-, n-pentil-, n-hexil-csoport, stb. Hasonlóan, az alkoxicsoport kifejezést 1—6 szénatomos csoportokra korlátozva használjuk. Ilyenek például: a metoxi-, etoxi-, propoxi-, n-butiloxi-, pentiloxi-, hexiloxicsoport. Ezenkívül, ha tio-alkil- vagy amino-alkil-csoportról beszélünk, az alkilrészre a fenti definíció érvényes. A halogénatom kifejezés fluor-, klór-, bróm vagy jódatomot jelöl. A halogén-alkil-csoport kifejezés olyan alkilcsoportokat jelöl, amelyekben a láncvégi szénatomot egy, két vagy három halogénatom szubsztituálja. Ilyen csoport például a fluor-metil-, difluor-metil-, triíluor-metil-, klór-metil-, diklór-metil-, triklór- metil-, 2,2-diklór-etán-csoport. A farmakológiailag elfogadható, nemtoxikus sók olyan sók, amelyek megtartják az alapvegyület biológiai aktivitását, és nem teszik ártalmassá a vegyületet, illetve önmaguk ártalmatlanok. A szabad savak sóit szervetlen bázisokkal hozhatjuk létre. Ilyen sók például a nátrium-, kálium-, lítium-, ammonium-, kálcium-, magnézium-, magnézium-, vas(II)-, cink-, réz-, mangán-, aluminium-, vas(III)- és mangán-sók. Különösen előnyösek az ammonium-, kálium-, nátrium-, kálcium- és magnézium-sók. A gyógyászatilag elfogadható, szerves, nemtoxikus bázisokból levezethető sók közé tartoznak a primer, szekunder és tercier aminok, a helyettesített aminok, beleértve a természetben előforduló helyettesített aminokat, a ciklusos aminok és a bázisos ioncserélő gyanták, így az izopropil-amin, trimetil-amin, dietil-amin, trietil-amin, tripropil-amin, etanol-amin, 2-dimetil-amino-etanol, 2-dietil-amino-etanol, trometamin, diciklohexil-amin, lizin, arginin, hisztidin, koffein, prokain, hidrabamin, kolin, bétáin, etilén-diamin, glükozamin, metil glükamin, teobromin, purinok, piperazin, piperidin, N-etil-piperidin, poliamin-gyanták sói. Különösen előnyös szerves, nemtoxikus bázis az izopropil-amin, dietil-amin, etanol-amin, trometamin, diciklohexil-amin, kolin és koffein. Az aminokbói savaddíciós sók állíthatók elő. Ezek a sók szervetlen vagy szerves savakból származhatnak. Alkalmas szervetlen savak például a sósav, salétromsav, bróm-hidrogénsav, kénsav vagy foszforsav. Szerves savak például: az ecetsav, propánsav, glikolsav, tejsav, piroszőlősav, oxálsav, malonsav, borostyánkősav, almasav, maleinsav, fumársav, borkősav, citromsav, benzoesav, fahéjsav, mandulasav, metán-szulfonsav, etán-szulfonsav, p-toluol-szulfonsav, szalicilsav, stb. Az (I) általános képletű, szabad bázis formájában kapott vegyületek savaddíciós sóit úgy állíthatjuk elő, hogy a bázist egy meg4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
