194807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tironin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194807 amelyek nem módosítják lényegesen a szív GPDH szintjét. Egyes (I) általános képletéi vegyületek csökkentik a teljes plazma koleszterin szintet, az LDL koleszterin/HDL koleszterin arányt és a triglicerid szintet olyan dózisokban, amelyek nem módosítják lényegesen a szív GPDH szintjét. Ezek esetében javasolható az antihiperlipidémiás (antihiperlipoproteinémiás) szerként való alkalmazás, azaz az olyan betegek kezelésében való felhasználás, akiknek plazma lipid (koleszterin és triglicerid) szintje magas. Ezenkívül, a plazma koleszterinre és trigliceridre kifejtett hatásuk folytán javasolható antihiperkoleszterinémiás és antihipertrigliceridémiás szerként való alkalmazásuk is. A magas plazma lipid szinteket mutató betegek vezsélyeztetettnek tekinthetők annak következtében, hogy a magas plazma koleszterin és/vagy triglicerid koncentrációk következtében létrejöhet a szívkoszorúér elváltozása vagy az ateroszklerózis egyéb tünetei jelenhetnek meg. Továbbá: mivel feltételezzük, hogy az LDL koleszterin az a lipoprotein, amely indukálja az ateroszklerózist, és a HDL koleszterinről feltételezhető, hogy a koleszterint a véredények falairól a májba viszi át és megelőzi az ateroszklerotikus vérlemezke kialakulását, anti-ateroszklerotikus szerekként javasolható olyan antihiperlipidémiás szerek alkalmazása, amelyek csökkentik az LDL koleszterin/HDL koleszterin arányt. Az (I) általános képletü vegyületek alkalmazása ezenkívül javasolható a tiroid hormon helyettesítéses terápiában olyan betegek esetében, akik szívmüködési zavarokat mutatnak. A találmány szerinti vegyületeket a gyógyászati alkalmazás során rendszerint a szokásos gyógyszerkészítmények alakjában viszszük be. A találmány egy további tárgya ezért olyan gyógyszerkészítmények előállítása, amelyek egy (I) általános képletü vegyületet vagy ennek egy gyógyászati szempontból elfogadható sóját és egy gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyagot tartalmaznak. Ezek a készítmények az orális, parenterális vagy rektális bevitelre alkalmas készítményeket foglalják magukban. Azok az (I) általános képletü vegyületek és gyógyászati szempontból elfogadható sóik, amelyek orális bevitel esetén aktívak, folyadék — pl. szirup, szuszpenzió vagy emulzió —, tabletta, kapszula és pasztilla alakjában készíthetők ki. Egy folyékony készítmény általában a vegyület vagy gyógyászati szempontból elfogadható sója szuszpenzióját vagy oldatát jelenti , amelyet megfelelő cseppfolyós vivőanyaggal vagy ilyen anyagokkal (amilyen pl. az etanol, glicerin, szorbit, nem-vizes oldószerek, pl. a polietilénglikol, olajok vagy víz) készítettünk el és amely szuszpendálószert, x 17 10 tartósítót, felületaktív anyagot, nedvesítőszert, ízanyagot és színezéket tartalmaz. Egy másik megoldás szerint egy cseppfolyós készímény előállítható egy oldható porból is. Egy olyan por pl., amely az aktív vegyületet, a szuszpendálószert, szacharózt és egy édesítőszert tartalmaz, víz hozzáadásával .szuszpenzióvá alakítható. Hasonlóképpen szirup állítható elő egy olyan porból, amely aktív komponenst, szacharózt és egy édesítőszert tartalmaz. Egy tabletta alakú készítmény előállítható bármely olyan megfelelő, gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyag(ok) felhasználásával, amelyek a szilárd gyógyszerkészítmények előállításában rutinszerű alkalmazásra találnak. Ilyen vivőanyagok pl. a következők: magnézium-sztearát, keményítő, laktóz, szacharóz, mikrokristályos cellulóz és a kötőanyagok, pl. a polivinilpirrolidon. A tabletta előállítható színes filmbevonattal is, vagy a színezék szerepelhet a vivőanyag (ok) részeként. Az aktív komponens ezenkívül ellenőrzött felszabadulást biztosító adagolási alakban is kikészíthető, olyan tablettaként, amely hidrofil vagy hidrofób mátrixot tartalmaz. A kapszula alakú készítmény a szokásos kapszulázási eljárások felhasználásával ál- 11ítható elő, pl. oly módon, hogy az aktív komponenst és a hígítókat egy kemény zselatin kapszulába visszük be. Egy másik megoldás szerint előállíthatunk egy, az aktív komponenst és nagymolekutasúlyú polietilénglíkolt tartalmazó félig szilárd mátrixot és ez tölthető be egy kemény zselatin kapszulába, vagy előállíthatjuk az aktív vegyület polietilénglikolos oldatát vagy egy ehető olajjal (pl. folyékony parafinnal, yagy frakcionált kókuszdióolajjal) elkészített szuszpenzióját és ez tölthető egy lágy zselatin kapszulába. Azokat az (I) általános képletü vegyületeket, és gyógyászati szempontból elfogadható sóikat, amelyek parenterális bevitel mellett aktívak, intramuszkuláris vagy intravénás adagolási alakban készíthetjük ki. Az intramuszkuláris bevitelhez egy jellegzetes készítmény az aktív komponens szuszpenziója vagy oldata, amelyet egy olajjal, pl. földimogyoróolajjal vagy szezámolajjal állítottunk elő. Az intravénás bevitelhez jellegzetes készítmény egy steril izotóniás vizes oldat, amely pl. a következőket tartalmazza: az aktív komponens, dextróz, nátriumklorid, társ-oldószer (pl. polietilénglikol) és adott esetben egy kelátképzőszer (pl. etiléndiamin-tetraecetsav) és egy antioxidáns (pl. nátrium-metabiszulfit). Egy másik megoldás szerint az oldat fagyasztva szárítható, majd megfelelő oldószerrel közvetlenül a bevitel előtt az oldat újra előállítható. Azok az (I) általános képletü vegyületek és gyógyászati szempontból elfogadható sóik, amelyek rektális bevitel mellett aktívak, kúp alakban készíthetők ki. Egy jellegzetes kúp készítmény általában az aktív kompo-18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
