194807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tironin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194807 6-oxo-3(lH)-píridil- vagy 6-oxo-3(lH)-piridazinil-csoport, pl. a következők: 3.5- dijód-3’- (ő-oxo-3) 1H (-pirid il-metil ) -tî* ronin, 3.5- dibróm-3’- (6-oxo-3) 1H (-piridil-metil) - -tironin, 3.5- diklór-3’- (6-oxo-3) 1H (-piridil-metil ) - tironin, 3.5- dijód-3’- (6-OXO-3) lH(-piridazinil-metil) - -tironin, 3.5- dibrôm-3’- (6-oxo-3) lH(-piridazinil-metil) -tironin, 3.5- diklór-3’- (6-oxo-3) 1H (-piridazinil-metil) - -tironin, 4- [4’-hidroxi-3’- (6-oxo-3) 1H (-piridil-metil ) - -fenil-tio] -3,5-dijôd-fenilalanin, 4- [4’-hidroxi-3’- (6-oxo-3) 1H (-piridil - met il) - -fenil-tio] -3,5-dibrôm-fenilalanin, valamint az olyan előbbi vegyületek, amelyekben az R1 csoport az L-izomer alakban fordul elő, amilyenek pl. a következők: L-3,5-dijód-3’- (6-oxo-3) 1H (-piridil-metil ) - -tironin, L-3,5-dibróm-3’- (6-oxo-3) 1H (-piridil-metil) - -tironin, L-3,5-diklór-3’- (6-oxo-3) 1H (-piridil-metil ) - -tironin, L-3,5-dijód-3’- (6-oxo-3) lH(-piridazinil-metil)-tironin, L-3,5-dibróm-3’- (6-oxo-3) lH(-piridazinil-metil) -tironin, L-3,5-diklór-3’- (6-oxo-3) lH(-piridazinil-metil)-tironin. További példák’a találmány szerinti vegyületekre: 3.5- dijód-3’-(4-hidroxi-benzil) -tironin, 3.5- dijód-3’- (5-hidroxi-2-piridil-metiI) -tironin, 4- [4’-hidroxi-3’- (4-hidroxi-benzil) -fenM-tio] - -3,5-dijód-fenilalanin, 3.5- dibróm-3’- (6-oxo-3) 1H (-piridil-metil) - -tironin-etilészter, 3.5- dibróm-3’- (6-oxo-3) 1H (-piridil-metil ) -tironin-amíd, 3.5- dijód-3’- (6-OXO-3) 1H (-piridil-metil) - tiropentánsav, 3.5- dibróm-3’- (6-oxo-3) 1H (-piridil-metil) - -tiroetánsav, 3.5- dij ód-3’- (6-oxo-3) 1H (-piridil-metil ) - tirobutánsav, 3.5- dimet il-3’-(6-oxo-3) 1H (-piridil-metil) - -tironin, N-acetil-3,5-dijód-3’- (6-oxo-3) 1H (-piridil-metil) -tironin, 3.5- dibróm-3’- (6-oxo-3) 1H (-piridil-metil ) - -tiropropánsav. Azok az (II általános képletü vegyületek, amelyekben ír és R5 jelentése hidrogénatom, savaddíciós sókat képezhetnek pl. a sósavval, hidrogén-bromiddal, hidrogén-jodiddal, metánszulfonsavval vagy szulfonsavakkal. Savaddíciós sók képezhetők azoknak a vegyületeknek az esetében is, amelyekben az Ar csoport nitrogéntartalmú heterociklusos csoport. Azok az (I) általános képletü vegyületek, amelyekben R6 és/vagy R9 jelentése -OH, sókat képezhetnek fémionokkal, amilye3 nek pl. az alkálifémek — pl. a nátrium vagy a kálium » vagy az alkáiiföldfémek — pl. a kálcium vagy a magnézium — ionjai. Ezenkívül só képezhető bármely jelenlevő karboxilcsoport átalakításával. A savaddíciós és/vagy a fém-sók képzésére irányuló képesség függ a szóbanforgó vegyületek jellegétől, amint ez a szakember számára könnyen érthető. Ezenkívül megfelelő pH-viszonyok mellett azok az (I) általános képletü vegyületek, amelyekben R1 jelentése -CH2(R2) (NH2) (OOOH) általános képletü csoport, ikerionként fordulhatnak elő. A találmány kiterjed az (I) általános képletü vegyületek minden ilyen ikerionos alakjára is. Hasonlóképpen, a találmány magában foglalja mindazokat az (I) általános képletü vegyületeket is, amelyekben az Ar csoport ikerionos alakban jelenik meg. A találmány magában foglalja azokat az (I) általános képletü vegyületeket is, amelyekben az Ar csoport a másik tautomer alakban van jelen. így pl. ha Ar jelentése 6-oxo-3( 1 H)-piridil-csoport, a találmány magában foglalja ennek tautomer alakját is, amelyben Ar jelentése 6-hidroxi-3-piridil-csoport; hasonlóképpen, ha Ar jelentése 6-oxo-3( 1 H) -piridazinil-csoport, a találmány kiterjed ennek tautomer alakjára is, amelyben Ar jelentése 6-hidroxi-3-piridazínil-csoport. A találmány tárgya tehát: eljárás (I) általános képletü vegyületek és gyógyászati szempontból elfogadható sóik előállítására, amely abból áll, hogy egy (II) általános képletű vegyületből — e képletben G1 jelentése védett R1 csoport, R7, R8, R10 és X jelentése az (I) általános képlettel kapcsolatban megadott, Gz jelentése hidroxil- vagy védett hidroxil-csoport és Ár’jelentése 6-oxo-3(1 H)-piridil-, 6-oxo-3 ( 1H) -piridazinil- vagy — egy, a későbbiekben részletezett módomé-védett Ar csoport eltávolítjuk a védőcsoportot és szükséges’ esetben egy gyógyászati szempontból elfogadható sót képziink. A „védett R1 csoport” kifejezés olyan, az (I) általános képlettel kapcsolatban meghatározott jelentésű R1 csoportra vonatkozik, amelyben valamely primer vagy szekunder aminocsoport védett alakban van jelen és amelyben adott esetben minden hidroxil-csoport védett. A célszerűen védett R1 csoportok közé tartoznak pl. a -CH2-C(R2) (NR4R11 )(COR6) általános képletűek, amelyekben R6 jelentése hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxivagy -NR4Rn általános képletü csoport; R4 jelentése hidrogénatom vagy I—4 szénatomos alkilcsoport és R11 jelentése 1—4 szénatomos alkanoil-, trifluor-acetil-, aril-( 1—4 szénatomos) -alkanoil-, 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil-, aril- ( 1—4 szénatomos)-alkoxikarbonil- vagy ftálimido-csoport. Előnyösen R4 jelentése hidrogénatom, R" jelentése tri-4 3 5 ‘0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
