194802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,2-diamino-ciklobutén-3,4-dion-származékok előállítására

194802

3. példa

1- Amino-2-{2- [(5-dimetil-amino-metil-2- -tienil)-metil-tio] -etil-amino}-ciklobutén-3,4- -dion

20 ml metanolban oldott 2- [ (5-dimetil-amino-metil-2-tienil)-metil-tio]-etil-amint (2,06 g; 8,94 millimól) (előállítva a 867,105 számú belga szabadalmi leírás szerint) egy adagban hozzáadunk 1,2-dimetoxi-ciklobutén-3,4- -dion (1,27 g; 8,94 millimól) 20 ml metanollal készült hideg (5°) oldatához. Környezeti hőmérsékleten 3,5 óráig állni hagyjuk, majd az oldatot lehűtjük 5°-ra és feleslegben, 5 percig vízmentes ammóniagázt vezetünk be az oldatba. Szűrés után 2,66 g terméket kapunk. 95%-os vizes etanolból átkristályosítva a címben megnevezett vegyületet kapjuk, olvadáspont 240-243° (bomlás).

Elemzés C|4H19N302S2-re:

C H N S

számított 51,67 5,88 12,91 19,70

talált 51,60 5,76 12,97 19,69.

4. példa

2- (2- [(5-dimetil-amino-metil-2-furil)-metil-tio] -etil-amino}-!-metil-amino-ciklobutén-3,4-dion

2- [ (5-dimetil-amino-metil-2-íuril) - metil-tio] -etil-amint (2,89 g; 13,5 millimól) 30 ml metanolban oldunk, és az oldatot egy adagban hozzáadjuk 1,2-dimetoxi-ciklobutén-3,4- -dion (1,92 g; 13,5 millimól) 50 ml metanollal készült hideg (5°) oldatához. Környezeti hőmérsékleten 3 óráig állni hagyjuk, majd az oldatot lehűtjük 5°-ra és 5 percig feleslegben vízmentes metil-amint buborékoltatunk bele. Az elegyet környezeti hőmérsékleten 18 óráig keverjük, csökkentett nyomáson bepároljuk és acetonitriilel eldörzsöljük. Szűrés után 2,9 g nyers terméket kapunk. A terméket 40 g szilikagélen (230-400 mesh) kromatografáljuk metanol/acetonitril gradienst alkalmazva. A megfelelő frakciókat bepároljuk, metanolban egyesítjük, aktív szénnel kezeljük, szűrjük és csaknem szárazra pároljuk. A szilárd anyagot eldörzsöljük acetonitriilel. Szűrés után a címben megnevezett, 176-177,5°-on olvadó vegyületet kapjuk.

Elemzés C,5H2lN303S-re:

13

C

H

N

S

számított 55,71

6,54

12,99

9,91

talált

55,46

6,39

13,14

10,30

(L86%

H20-ra

korrigál

Iva)

5. példa

2-{2- [(5-dimetil-amino-metil-2-tienil)-metil-tio) -etil-amino]-l-metil-amino-ciklobutén-3,4-dion

2- [ (5-Dimetil-amino-metil-2-tienil) - metil-tio] -etil-amint (1,32 g; 5,73 millimól) 20 ml metanolban oldva hozzáadjuk 1,2-dimetoxi-ciklobutén-3,4-dion (814 mg; 5,73 millimól) 15 ml metanollal készült hideg (5°) oldatához. Környezeti hőmérsékleten 3,5 óráig állni hagyjuk, majd az oldatot lehűtjük 5°-ra és feleslegben, 5 percig vízmentes metil-amint veze- 8

tünk az oldatba. Az elegyet környezeti hőmérsékleten 70 óráig keverjük, majd leszűrve 1,38 g terméket kapunk. Etanolból átkristályosítva a címben megnevezett vegyület 185- 187°C-on olvad meg.

Elemzés C15H2lN302S2-re:

C H N S számított 53,07 6,23 12,38 18,89

talált 53,18 6,21 12,25 18,94.

6. példa

1- Amino-2-{2- ](5-dimetil-amino-metil-4- -metil-2-tienil)-metil-tio] -eti!-amino}-ciklobutén-3,4-dion

2- [ (5-Dimetil-amino-metil-4-metil-2-tienil) metil-tio]-etil-amint (3,0 g; 12,3 millimól) (ellőállítva a 2,063,875 számú egyesült királyságbeli szabadalmi leírás szerint) és 1- -amino-2-metoxi-ciklobutén-3,4-dion (1,56 g; 12,3 millimól) keverékét 50 ml metanolban környezeti hőmérsékleten 18 óráig keverjük. Leszűrve 3,72 g terméket kapunk. 95%-os vizes etanolból átkristályosítva a címben megnevezett vegyületet kapjuk (3,1 g).

A terméket (3,1 g; 9,13 millimól) 40 ml metanolban szuszpendáljuk és keverés közben 1,52 ml vizes 6n sósavoldatot adunk hozzá. A keveréket leszűrjük, és a szilárd anyagot vizes metanolból átkristályosítva a fenti vegyület hidrokloridsóját kapjuk, melynek olvadáspontja 202-205°.

Elemzés C15H21N302S2HCl-re:

C H N S Cl számított 47,93 5,90 11,18 17,06 9,43 talált ^5 * 7,74 5,79 11,41 17,21 9,42.

7. példa

l-Amino-2-{2- ](5-piperidino-metil-4-metil-2-tienil )-metil-tio] -etil-amino}-ciklobutén-3,4- -dion

Megismételjük a 6. példa általános eljárását, azzal a különbséggel, hogy az abban használt 2- [(5-dimetil-amino-metil-4-metil-2- -tienil) -metil-tio] -etil-amin helyett ekvimoláris mennyiségű 2- [ (5-piperidino-metil-4-metil-2- -tienil)-metil-tio]-etil-amint használunk (előállítva a 2,063,875 számú egyesült királyságbeli szabadalmi leírás szerint). A terméket (3,64 g; 9,6 millimól) 50 ml etanolban szuszpendáljuk és keverés közben 4,8 ml vizes 2n sósavoldatot adunk hozzá. A keveréket leszűrve és a szilárd anyagot vizes etanolból átkristályosítva a címben megnevezett vegyületet kapjuk hidrokloridsó alakjában; olvadáspont 150-157°.

Elemzés ClgH25N303S2HCI-re:

C H N S Cl számított 51,97 6,30 10,10 15,41 8,52 talált 52,05 6,33 10,37 15,24 8,16.

8. példa

l-Amino-2- ]3-(3-piperidino-metil-fenoxi)-propil-amino] -ciklobutén-3,4-dion

3- (3-Piperidino-metil-fenoxi)-propil-amint (dihidroklorid; 43,37 g, 135 millimól) 250 ml metanolban oldunk, és az oldatot l-amino-2-14

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65