194801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-2,3-butadienil-1,4-butándiamin-származékok előállítására
194801 3. példa N-terc-butoxi-karbonil-2,3-butadienil-amin 14,77 g (0,0953 mól) N-terc-butoxi-karbonil-propargil-amin, 19,97 ml (0,114 mól) diizopropil-amin, 19,58 ml 37%-os vizes formaldehid-oldat (0,213 mól) és 4,1 g (0,029 mól) réz(I)-bromid keverékét 180 ml dioxánban 12 órán át nitrogén-atmoszférában visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. Lehűtés után az oldatot körülbelül 500 ml dietil-éterrel hígítjuk, majd addig adunk hozzá ecetsavat, míg pH-ja eléri a 4-et. A szerves réteget többször átmossuk vízzel, majd sós vízzel, végül magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 13 g barna, olajszerü anyagot kapunk, melyet 300 g szilikagélen gyors folyadék-kromatográfiával tisztítunk, eluensként dietil-éter és petrol-éter 1:9 arányú elegyét alkalmazva. így 10,14 g olajszerü anyag alakjában megkapjuk a címben szereplő vegyületet. A vékonyréteg-kromatográfiás (TLC) vizsgálat eredménye: Rf = 0,66 (dietil-éter és petrol-éter 1:4 arányú elegyében) ; NMR (CDCI3): 1,45 (C/CH3/3, 9H, s),3,46— 3,94 (-CH2-N, 2H, m), 4,5—5,4 H H (>==<, és NH, 4H, m). H H 4. példa N'-2,3-butadienil-N4-metil-1,4-bután-diamin A. N1,N4-terc-butoxi-karbonil-N’-2,3-butadienil-N4-metil-l,4-bután-diamin Pentánnal háromszor átmosott 55%-os nátrium-hidrid szuszpenzió 0,87 g-ját (0,02 mmól) 30 ml vízmentes dimetil-formamidban szuszpendáljuk. 0°C-ra lehűtjük, és nitrogén-atmoszférában hozzáadunk 6,25 g (0,02 mól) — a 2. példa szerint előállított — N-terc-butoxi-karbonil-N-metil-4-jód-bután-amint 20 ml vízmentes dimetil-formamidban oldva. Ezután 20 perc alatt hozzáadunk 3,38 g (0,02 mól) — a 3. példa szerint előállított — N-terc-butoxi-karbonil-2,3-butadieniI-amint 30 ml vízmentes dimetil-formamidban oldva. A keverést 2,5 órán át 0°C-on folytatjuk, majd a reakciót vízzel lefojtjuk és a keveréket 5 x 100 ml dietil-éterrel extraháljuk. A szerves rétegeket öszszeöntjük, vízzel, majd sós vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az így kapott 8,3 g olajszerü maradékot 400 g szilikagélen gyors folyadék-kromatográfiával tisztítjuk, eluensként dietil-éter és petrol-éter 1:4 arányú elegyét alkalmazva, így 5,5 g olajszerű anyag alakjában megkapjuk a címben jelzett vegyületet. TLC: Rf = 0,3 (dietil-éter és petrol-éter 25:75 arányú elegyében); NMR (CDC13) : 6 1,45 (C/CH3/3 és -CH2CH2-, 22H), 2,83 (N-CH3, 3H, s), 4,6—5,4 H ( r= =<,3H, m); H H 11 IR (CH2C12): 1950 ()==<), 1675 (HNC02) cm-1; MS (Cl, CH4) : 355 m/e. Elemanalízis eredmények C19H34N204-re: számított: C 64,38, H 9,68, N 7,90; mért: C 63,92; H 9,48, N 7,39%. Az analitikai mintát vákuum-desztillációval állítottuk elő. (Az olajfürdő hőmérséklete: 130°C, nyomás: 0,3 Hgmm). B. N'-2,3-butadienil-N4-metil-l ,4-bután-diamin Az A. pont szerint előállított N',N4-terc-butoxi-karbonil-N'-2,3-butadienil-N4-metil-1,4-bután-diaminból 4,9 g-ot 25 ml abszolút etanolban oldunk és hozzáadjuk 2 M vízmentes sósavnak 80 ml dietil-éterrel készített oldatát. A keveréket 4 órán át 25°C-on, majd 20 órán át 4°C-on állni hagyjuk. A lassan kialakuló kristályokat leszűrjük, vízmentes dietil éterrel mossuk, és így 2,68 g analitikai tisztaságú diklorid-só alakjában megkapjuk a címben szereplő vegyületet; o.p.: 226°C. NMR .(D20): ő 280 (N-CH3, 3H, s), 5—5,8 H ( S‘C=C=C , m, 3H) ; H" 12 H ÍR (KBr): 1950 cm'1 (>= =< )■ H H 5. példa N!,N4-2,3-butadienil-l,4-bután-diamin A. N!,N4-terc-butoxi-karbonil-N1,N4-2,3-butadienil-l,4-bután-diamin Pentánnal háromszor átmosott 55%-os nátrium-hidrid szuszpenzió 2,4 g-ját (0,055 mól) 50 ml vízmentes dimetil-formamidban szuszpendáljuk, 0°C-ra lehűtjük, és nitrogén-atmoszférában hozzáadunk 7,75 g (0,025 mól) 1,4-dijód-butánt 10 ml vízmentes dimetil-formamidban oldva. Ezután 25 perc alatt hozzáadunk 8,45 g (0,05 mól) — a 3. példa szerint előállított — N-terc-butoxi-karbonil-2,3-butadienil-amint 40 ml vízmentes dimetil-formamidban oldva. A keverést 3 órán át 25°C-on folytatjuk, majd a reakciót vízzel lefojt juk, és a keveréket 5x150 ml dietil-éterrel extraháljuk. A szerves rétegeket összeöntjük, vízzel, majd sós vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az így kapott 88,8 g olajszerü maradékot 300 g szilikagélen gyors folyadék-krornatográfiával tisztítjuk. Gradiens-elúciót alkalmazunk, az eluensként használt éter és petrol-éter aránya 5:95-től 20:80-ig változik. Ennek eredményeként egyrészt azonosítatlan vegyületek keverékét kapjuk (4,4 g), másrészt 4,11 g olajszerü anyag alakjában megkapjuk a címben szereplő vegyületet. TLC: Rf = 0,3 (eluens: dietil-éter és petrol-éter 25:75 arányú elegye); H H NMR (CDClj): ő 4,6—5,3 ( >==<,6H, m); H 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
