194801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-2,3-butadienil-1,4-butándiamin-származékok előállítására
x) R jelentése metil-, etil- vagy propilcsoport, akkor N'.NMerc-butoxi-karbonil-N l-2,3-butadienil-N4-metil -1,4- -bután-diamin, N N4-terc-bu toxi-ka r boni I-N '-2,3-buta dien il-N4-etil -1,4-but án-dia min, N',N4-terc-bu toxi-ka rbonil-N1-2,3-butadienil-N4-propil- 1,4-bután-diamin, xi) R jelentése 2,3-butadienil-csoport, akkor N',N4-terc-bu toxi-ka r bonil - N ‘,N4-2,3- -butad ienil -1,4-bután-dia min, xii) R jelentése allilcsoport, akkor N',N4-terc-butoxi-karbonil'N1-2,3-butadíenil-N4- 1-p rope nil -1,4-bután-diamin, B. ha Z jelentése transz -CH=CH-csoport, és xiii) R jelentése hidrogénatom, akkor (E)-N',N4-terc-butoxi-karbonil-N'-2,3-butadienil-2-butén- 1,4-diamin, xiv) R jelentése metil-, etil- vagy propilcsoport, akkor (E)-N',N4-te.rc-butoxi-karbonil-N'-2,3-butadienil-N4-metil-2-butén -1,4- -diamin, (E) - N1 ,N4-terc-butoxi-karbonil-N1 - -2,3-butadienil-N4-etil-2-butén-1,4- -diamin, (E) - N1 ,N4-terc-butoxi-karbonil-N‘-2,3-butadienil-N4-propil-2-butén-1,4- -diamin, xv) R jelentése 2,3-butadienil-csoport, akkor (E)-Nl,N4-terc-butoxi-karbonil-N',N-2,3-butadienil-2-butén-1,4-diamin, xvi) R jelentése allilcsoport, akkor (E)-Nl,N4-terc-butoxi-karbonil-N1- -2,3-butadienil-N4-1 propenil-2-butén-1,4-diamin. Az aminovédő-csoportok (B) megválasztásánál figyelembe vesszük a megfelelő (II) általános képletü vegyület előállításához alkalmazandó reakciót, valamint azt, hogy a védőcsoport könnyen eltávolítható legyen. A védőcsoport lehet kis szénatomszámú alkanoilcsoport, például acetil-, propionil- vagy trifluor-acetil-csoport; aroilcsoport, mint például benzoil- vagy toluoilcsoport; kis szénatomszámú alkoxi-karbonil-csoport, mint például metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil- vagy terc-butoxi-karbonil-csoport; továbbá karbobenzoxi-, benzol-szulfonil vagv tozilcsoport. A (II) általános képletü vegyületek előállítása során a védőcsoportot ismert módon visszük be a vegyületbe, például úgy, hogy a megfelelő primer vagy szekunder amint egy kis szénatomszámú alkanoil- vagy aroil-kloriddal vagy -anhidriddel, szulfonil-kloriddal, terc-bu toxi-ka rbonil-oxi-imi no-2-fenil-acetonitrillel (BOC-ON) vagy dí-terc-butil-dikarbonáttal (/BOC/2Ó) reagáltatjuk. Előnyös aminovédő-csoport a terc-butoxi-karbonil-csoport (BOC). A (II) általános képletü vegyületekből a védőcsoportok eltávolítását a szakmában jártasak előtt, ismert módszerekkel végezzük. 3 Ez általában abból áll, hogy a védőcsoportot valamely szerves vagy ásványi sav — például trifluor-ecetsav, sósav, stb. — alkalmazásával hidrolízis útján vagy sósavgázzal vízmentes körülmények között lehasítjuk. A használandó oldószert a védőcsoport eltávolításának körülményei szerint választjuk meg. A sósavgázzal történő lehasításhoz például étereket, mint például dietiléter, használhatunk. Ha a molekulában más, savra érzékeny csoportok is vannak jelen, akkor a nem kívánt mellékreakciók elkerülése céljából gyenge savat kell alkalmazni. Karbobenzoxi védőcsoportot katalitikus hidrogénezéssel távolíthatunk el. A találmány szerinti eljárás során a) egy (IX) képletü amino-védett 2,3-butadienil-amint egy (X) képletü vegyülettel reagáltatunk, majd a kapott (II) képletü vegyület védőcsoportjait eltávolítjuk, vagy b) egy (IX) képletü amino-védett 2,3-butadienil-amint egy (XI) képletü vegyülettel reagáltatunk, majd a kapott (II) képletü vegyület védőcsoportjait eltávolítjuk, vagy c) egy (III) képletü vegyületet propargil-aminnal reagáltatunk, a kapott (V) képletű vegyületet (VI) képletü vegyületté átalakítjuk, ezt ismert módon redukáljuk és a szekunder aminba a BOC védőcsoportot bevisszük, majd az így kapott és a (II) képletü vegyületek szőkébb körét képező (VIII) képletü vegyület védőcsopcrtjait eltávolítjuk. Az a) eljárás során a (II) általános képletű vegyületek előállítását, melyekben Z jelentése -CH2-CH2- vagy transz -CH=CH-csoport, és R jelentése metil-, etil-, propil-, 2,3-butadienil- vagy allilcsoport, általában ismert módon végezzük, úgy, hogy egy (IX) általános képletü, védett amínocsoporto; tartalmazó 2,3-butadienil-amint, ahol B jelentése valamely aminovédő-csoport, egy (X) általános képletü vegyülettel — ahol a képletben Z jelentése a fenti, B jelentése aminovédő-csoport, R’ jelentése metil-, etil-, propil-, 2,3-butadienil- vagy allilcsoport, és X jelentése valamilyen kilépő csoport — reagáltatunk. Előnyös kilépő csoportok a mezilát- és tozilát-csoport, valamint a bróm- vagy jódatom. A legelőnyösebb kilépő csoport a jódatom. A reakciót valamely szerves oldószerben, például tetrahidrofuránban, dietiléterben, dimetil-formamidban vagy benzolban hajtjuk végre, egy ekvivalensnyi erős bázis — példái! kálium- vagy nátrium-hidrid, kálium- vagy nátrium-terc-butoxid vagy lítium-diizopropil-amid — jelenlétében, 10 perctől 24 óráig terjedő idő alatt, —30°C és 100°C közötii hőmérsékleten, előnyösen katalitikus mennyiségű nátrium-jodid jelenlétében. Előnyös '•eakciókörülmények: erős bázisként nátrium-hidridet, oldószerként dimetil-formami-4 3 194801 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
