194796. lajstromszámú szabadalom • Eljárás részben új 2-szubsztituált 1-naftolok előállítására
1 194 796 2 A találmány tárgya új eljárás részben új 2-szubsztituált 1-naftolok előállítására. A 3 998 966 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból gyulladásgátló, fájdalomcsillapító, lázcsillapító és viszketés elleni hatású, 6-szubsztituált 2-naftil-ecetsav-származékok váltak ismertté. A 3 969415 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban gyutladásgátló hatású l-(2-naftiI)-2,3-butándién-l-olokat ismertetnek. Ezek (III) általános képletében R jelentése hidrogén-, fluor-, klórvagy brómatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-tio- vagy difluor-metoxicsoport, R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkiicsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, míg R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy R3 és R4 közül legalább az egyik jelentése hidrogénatom, ha R2 metilcsoportot jelent. A 4442 392 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból gyulladásgátló hatású naftilvegyületek ismertek. Ezek (IV) általános képletében R1 jelentése klóratom vagy metoxicsoport és R2 jelentése metil-, etil-, benzil-, 2-metoxi-etil-, fenil-, 4-metoxi-fenil- vagy amino-metílcsoporí. A 0082005 számú, 1982. december 13-án benyújtott és azóta nyilvánosságra hozott európai szabadalmi bejelentésben gyulladásgátló hatású naftoxi-alkil-aminokat ismertetnek. Ezek (V) általános képletében Y jelentése halogénatom vagy alkil- vagy alkoxicsoport, a értéke 0 vagy 1, b értéke 2 és 12 közötti egész szám, azzal a megkötéssel, hogy ha b értéke 2 vagy 3, a értéke 0- tól eltérő, és X jelentése -OH, -OR' -NIE, -NHR', -N(R% -N(R‘)CH2CH2OH vagy -NHCONHR2 általános képletű csoport, és az utóbbiakban R1 jelentése alkil- vagy fenilcsoport vagy az -N(R!)2 általános képletű csoportban a két R1 együtt alkiléncsoportot alkot, és R2 jelentése cikloalkil- vagy fenilcsoport. A 0036502 számú, 1981. február 25-én benyújtott és azóta nyilvánosságra jutott európai szabadalmi bejelentésben a (VI) általános képletű naftokinonokat - a képletben R jelentése metil-, etil-, propil-, izopropilvagy terc-butílcsoport - ismertetik. Ezek a vegyületek a leírás szerint prosztaglandin-szintetáz inhibitorok és így felhasználhatók allergia, valamint anafilaktikus sokk kezelésére. A 0127726 számú, 1984. január 27-én benyújtott és azóta nyilvánosságra jutott európai szabadalmi bejelentésben aromás hidroxámsav-származékokat ismertetnek, mint az asztma kezelésére alkalmas 5-lípoxigenáz inhibitorokat. Ezek közé a vegyületek közé tartozik a (VII) képletű vegyület is. A 2055 097 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban kinonszármazékokat írnak le mint az asztma kezelésére alkalmas hörgőtágítókat. Ezek (VIII) általános képletében a-b telített kötést vagy kettőskötést jelent, mindegyik R egymástól függetlenül metil- vagy metoxicsoportot jelent vagy a kettő együtt -CH = CH-CH = CH- csoportot alkot; n értéke 0 és 9 közötti egész szám; R2 jelentése hidrogénatom, ha a-b jelentése kettőskötés; ha a-b kettőskötést jelent vagy ha R2 hidroxilcsoportot jelent, akkor R1 jelentése karboxil-, -(CH2)mOH vagy -(CH2)m-C(OH)(CH3)2 csoport, és ha a-b telített kötést jelent és R2 jelentése hidrogénatom, akkor R1 jelentése hidroxi-metil- vagy-(CH2)m- C(OH)(CHj)2 csoport, és m értéke 1, 2 vagy 3. Xi., G. és munkatársai a Yaoxue Zuebao, 15. 548 (1980) szakirodalmi helyen a (IX) általános képletű, antiasztmatikus hatású kinonok - a képletben n értéke 4 és S közötti egész szám - előállítását írják le. Köztitermékként számos különböző alkil-naftolokról tesznek említést. Számos szakirodalmi helyen, például Nakadate, T. és munkatársai a Gann., 75.214 (1984); Van Wauwe, J. és Goossens, J. a Prostaglandins, 26.725 (1983); és Panganamala, R. V. és munkatársai a Prostaglandins, 14. 261 (1977) szakirodalmi helyen ismertetik, hogy az 1- naftol lipoxigenáz-inhibitor. , Shiraishi, M. és Tereo, S. a J. Chem. Soc. Perkin Trans. I., 1591 (1983) szakirodalmi helyen az 5-lipoxigenázt inhibitáló, etilénszerűen vagy acetilénszerűen telít etlen kinonokat ismertetnek. Számos szakirodalmi helyen említik a 2-alkiI-l-naftolokat mint más vegyületek előállításának köztitermékeit. Példaképpen a következő publikációkra utalhatunk: Narasimhan, N. S. és Mali, R. S.: Tetrahedron, 31. 1005 (1975); Newman és munkatársai: J. Org. Chem, 43. 524 (1978); Miller, B. és Lin, W.: J. Org. Chem, 43. 4441 (1978); Parker, K. A. és Kallmerton, J. L.: Tetrahedron Letters, 14. 1197 (1979); Cameron, D. W. és munkatársai: Aust. J. Chem, 35.1481 (1982); Barua, P. és munkatársai: Chem. Ind. 303. (1984); Kometeni, T. és munkatársai: J. Org. Chem, 48. 2630 (1983); Zhong, T. és Huang, M.: Hua Hseuh Hseuh Pao, 39. 229 (1981); Pác, C. és munkatársai: Synthesis, 589 (1978); Akhtar, I. A. és McCullough, J. J.: J. Org. Cheri, 46. 1447 (1981); Alonso Cermona, R. és munkatársai: An. Quim, Ser. C, 78. 9 (1982); Andreeva, I. M. és munkatársai: Khim. Geterotsikl. Soedin. 2. 181 (1983); Bemey, D. és Schuh, K.: Helv. Chim. Acta, 62. 1268 1979); Starkov, S. P.:Izv. vyssh. Uchebn. Zaved, Khim. Khim. Tekhnol. 20. 1099 (1977); Saidi, M. R.: Indian J. Chem, 474 (1982); Oblasova, L. Z. és Kharlampovich, G. D.: Khim. Pro-St. (Moscow), 10. 776 (1977); Sher, F. T. és Berchtold, G. A.: J. Org. Chem, 42. 2569 (1977); Mully, M. és munkatársai: Helv. Chim Acta, 58. 610 (1975); Kasturi, T. R. és Sivaramakrishnan, R.: Proc. Indian Acad. Sei, 86. 309 (1977) és a 7010339 számú japán szabadalmi leírás. Különböző szakirodalmi publikációkból, például Miller, B. és Lin, W. által a J. Org. Chem, 44. 887 (1979) vagy Aizenshtat, Z. és munkatársai által a J. Örg. Chem, 42. 2386 (1977) szakirodalmi helyen ismertetettekből jól ismert a 2-benzil-l-naftol mint vegyület. Előállítását ebben a cikkben a 2388. oldalon ismertetik. A (8) képletű benzilidén-tetralont előállítják tetralonból és benzaldehidből, majd IrCl(CO) (P fenil3)2 jelenlétében a (11) képletű 2-benzil-l-naftollá izomerizálják. A módszer igen kis hozamú, a katalizátora nehezen hozzáférhető. Felismertük, hogy az (I) általános képletű, 2-szubsztituált raftolok - a képletben R’ jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R2 hidrogénatomot vagy metil- vagy metoxicsoportot jelent; R3 elentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R7 jelentése (X), (XI), (XII), (XÍlI) vagy (XIV) ál- 1 alános képletű csoport, és a legutóbbiban Xje-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
