194568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(alkil-tiofén)-penem származékok előállítására
15 194 568 16 NMR-spektrum (D2 0, 250 MHz): 1,29 (3H, d, J = = 6), 3,25-3,63 (2H, m), 3,72-4,12 (2H, m),4,24 (1H, m), és 5,66 (1H, s) ppm. (Egyes csúcsokat az oldószer elfed.) 10. példa (5/?,65')-6-[(7?)4-Hidroxi-etil]-2-(l,l-dioxo-3- tiolani!)-tio-2-penem-3-karbonsav-nátriumsó előállítása és disztereomerjeinek szétválasztása Az F előállítási példában leírt eljárást megismételve (5R, 6S)-6-[(/?)-l-í-butil-dimetil-szilil-oxi-etil] -2(1,1- -dioxo-3-tiolanil) - tio-2-penem - 3 - karbonsav-p-nitro-bcnzil-észtert állítunk elő 50,8 %-os hozammal. A terméket a két diasztereomer elegyeként kapjuk meg; szétválasztásukat oszlopkromatográfiás technikát alkalmazva, szilikagél oszlopon, eluálószerként 1:1 etil-acetát/hexán elegyet használva végezzük. A kevésbé poláros diasztereomert 46,5 %-os kitermeléssel kapjuk meg, olvadáspontja 160,5-162 °C. Káliumbromid-pasztillás technikával infravörös színképfelvételt készítünk; az abszorpciós maximumok 5,62, 5,97, 6,56 és 6,74 mikronnál vannak; a deutro-kloroformos oldat magmágneses rezonancia spektruma (250 MHz-es rádiófrekvenciás gerjesztés mellett) az alábbi csúcsokat mutatja: 0,03 (S, 3H), 0,07 (S, 311), 0,81 (S, 911), 1,25 (d, 311), 2,28 (m, 111), 2,76 (m, 1H), 3,12 (d, 2H), 3,34 (m, 111), 3,58 (m, 1H), 3,79 (m, 1H), 3,98 (m, 1H), 4,28 (m, 1H), 5,32 (q, 2H), 5,71 (d, 1H), 7,6 (d, 2H) és 8,21 (d, 2H) ppm. A polárosabb izomert 40,3 %-os kitermeléssel kapjuk. Olvadáspontja: 181,5-182 °C. Infravörös spektrumában (KBr) az alábbi abszorpciós maximumok találhatók: 5,62, 5,09, 6,6, 6,67 mikron. NMR-spektruma (deutero-kloroformos oldat, 250 MHz) az alábbi csúcsokkal jellemezhető: 0,02 (S, 3H), 0,05 (S, 3H), 0,82 (S, 9H), 1,24 (d, 3H), 2,24 (m, 1H), 2,71 (m, 1H), 3,14 (c, 2H), 3,33 (m, 1H), 3,71 (m, 1H), 3,78 (m, 1H), 3,97 (m, 1H), 4,28 (m, 1H), 5,32 (q, 2H), 5,72 (d, 111), 7,61 (d, 211) és 8,21 (d, 211) ppm. (5 R, 6S)-6-[(R )-1 -Hidroxi-etil]-2-( 1,1 -dioxo-3 - -tiolanil)-tio-2-penem-3-karbonsav-p-nitro-benzil-észter előállítása a kevésbé poláros szililéter diasztereomerből A kevésbé poláros szilil-éter-származékot az A előállítási eljárásnak megfelelően reagáltatjuk, s a megfelelő 1-hidroxi-etil-vegyüietet kapjuk, amelynek olvadáspontja 172—173 °C. A kitermelés 80 %-os. A termék infravörös spektruma (KBr-pasztilla) a következő abszorpciós csúcsokat tartalmazza: 5,63, 5,94, 6,6 és 6,68 mikron. A deutero-kloroform/DMSO-d6 elegyében feloldott anyag NMR-színképe (250 MHz) az. alábbi csúcsokat tartalmazza: 1,32 (d, 3H), 2,3 (m,' 1H), 2,76 (m, 1H), 3,15 (c, 2H), 3,34 (m, 1H), 3,59 (m, 1H), 3,78 (m, 1H), 4,09 (c, 2H), 5,1 (d, 1H), 5,36 (q, 2H), 5,77 (d, 1H), 7,65 (d, 2H) és 8,22 (d, 2H) ppm. (5/?, 65)-6-[(R)-l -Hidroxi-etil]-2-(l ,1 -dioxo-3- -tiolanil)-tio-2-penem-3-karbonsav-p-nitro-benzil-észter előállítása a polárosabb szililészter diasztereomerből Az A előállítási eljárást követve reagáltatjuk az elkülönített polárosabb szilil-éter-származékot. így a megfelelő 1-hidroxi-etil-vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 175-176 °C, hozama 76 %. Az infravörös elnyelési spektrumot (KBr) a következő csúcsok jellemzik: 2,86, 5,6 5,93, 6,59 és 6,68 mikron. Az NMR-spcktrum felvétele CI)CI2(CI)2)2SO oldó;zereleggyel készített oldatban 250 MHz-nél az alábbi csúcsokat adja: 1,34 (d, 3H), 2,25 (m, 1H), 2,69 (m, IH), 3,16 (c, 2H), 3,35 (m, 1H), 3,71 (m, 1H), 3,78 (m, 1H), 4,03 (ni, 1H), 4,16 (ni, 1H), 4,88 (d, IFI), 5,35 (q, 211), 5,78 (d, 111), 7,64 (d, 211) és 8,23 (d, 2H) ppm. A cím szerinti vegyületnek a kevésbé poláros szililéter-diasztereomerből származó diasztereomerjének előállítása A kevésbé poláros szililétcr-diaszlcreomcrből nyert, para-nitro-benzil védőcsoporttal ellátott, 1 -hidroxi-etil-diasztereomert az 1. példának megfelelően reagáltatjuk, s így a cím szerinti vegyület egyik diasztereomerjét kapjuk 96 %-os kitermeléssel. A térnék infravörös elnyelési spektrumában (KBr-pasztilla) 2,93, 5,65 és 6,29 mikronnál találhatók abszorpciós maximumok. A termék nehézvizes oldatának nagniágneses rezonancia spektruma (250 MHz) az alábbi csúcsokat mutatja: 1,39 (d, 3H), 2,45 (m, 1H), 2,86 (m, 1H), 3,38 (c, 2H), 3,56 (m, 1H), 3,82 (m, 1H), 4,06 (m, 1H), 4,25 (m, 1H), 4,36 (m, 1H) és 5,82 (d, 1H) ppm. A cím szerinti vegyületnek a polárosabb szilil-éter-diasztereomerből származó diasztereomerjének előállítása A polárosabb szililéter-diasztereomerből nyert, para-nitro-benzil védőcsoporttal ellátott, 1-hidroxi-e til-diasztereomert az 1. példának megfelelően reagált: tjük, s így a cím szerinti vegyület másik diasztereon etjét kapjuk 95,5 %-os kitermeléssel. A termék infravörös elnyelési spektrumában (KBr-pasztilla) 2,94, 5,66 és 6,27 mikronnál találhatók abszorpciós maximumok. A termék nehézvizes oldalának mngmágnescs rezonancia spektruma (250 MHz) a következő csúcsokat tartalmazza: 1,35 (d, 3H), 2,3 (m, Ifi), 2,76 (m, 1H), 3,44 (c, 3H), 3,88 (m, 1H), 3,99 (m, 1H), 4,19 (m, 1H), 4,32 (m, 1H), és 5,76 (d, 1H) ppm. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
