194567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált metilén-penicillánsav-származékok előállítására
83 194 567 84 adott, egy (IX) általános képletű vegyületet, ahol R1 jelentése a fenti, azonban hidrogénatomtól eltérő, ekvimoláris mennyiségű, 1-4 szénatomszámú alkil-magnézium-halogeniddel és R,2R,3CO (LVI) általános képletű aldehiddel — R12 és R13 a fenti - rcagáltatjuk éter-típusú oldószerben, —80 és 25 °C közötti hőmérsékleten, a kapott (II") általános képletű vegyületet, ahol R1, R12 és R13 a fenti, kívánt esetben R18C1 vagy R18Br általános képletű acil-kloriddal vagy acil-bromiddal, vagy a megfelelő savanhidriddcl — R18 jelentése acilcsoport — ekvimoláris mennyiségű tercier-amin jelenlétében, a reakcióban inert oldószerben acilezziik; és az így előállított (II') általános képletű vegyületet, ahol R18 jelentése acilcsoport, és R , R12, R13 a fenti, dezacilezzük vagy az előzőekben előállított (II") általános képletű terméket dehidratáljuk, és kívánt esetben az olyan (I), (!') és (VHJ) általános képletű vegyületek előállítására, amelyben R1 jelentése Rb csoport, azaz hidrogénatom vagy (1-5 szénatomos)alkil-karbonil-oxi-metil-csoport, az Ra karboxil-védőcsoportot lehasítjuk, és az így előállított (I), (I') vagy (VIII) általános képletű vegyületet, amelyben R3 jelentése hidrogénatom, kívánt esetben Rq általános képletű reagenssel - amelyben Rb jelentése hidrogénatomtól eltérő és a fentiekben megadott, és 0 jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom — reagáltatjuk poláros, szerves oldószerben, és kívánt esetben egy keletkezett (I) általános képletű szabad vegyületet sójává alakítunk, és kívánt esetben egy olyan keletkezett (I) általános képletű vegyületet, ahol R2 vagy R3 (XX), (XXI) vagy (XXII) általános képletű csoport, ahol p értéke 0 és R7, valamint n és R1 jelentése a fenti, N-oxidálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási anyagot alkalmazunk, melyben R1 jelentése Ra, előnyösen allilcsoport vagy benzilcsoport, R2 és R3 egyikének jelentése hidrogénatom, a másikának jelentése 2-piridil-csoport, N-oxo-2-piridil-csoport, 4-metoxi-2-piridil-csoport, 6-metil-2-piridil-csoport, l-metil-2-imidazolil-csoport, 2-tiazolil-csoport, 4,5-dimetil-2-tiazolil-csoport, 4-metil-2- -tiazolil-csoport, 4-pirimidínil-csoport, 2-pirimidinil-csoport, 4,6-dimetiI-2-pirimidiniI-csoport, 2-pirazinil-csoport, 2-metil-l ,2,4-triazol-3-il-csoport vagy benzotiazol-2-il-csoport, a reakcióban inert oldószerként tetrahidrofuránt használunk, és a reakciót -78 és 25 °C közötti hőmérsékleten végezzük, és az (I) általános képletű vegyületet, amelyben n jelentése 0, 3- klór-perbenzoesawal vagy kálium-permanganáttal oxidáljuk a megfelelő vegyületté, amelyben n jelentése 2. 3. Az I. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a (LVI) általános képletű aldehiddel végrehajtott reakciót —78 °C-on végezzük tetrahidrofurán vagy dietil-éter jelenlétében. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás olyan (VIII) vagy (l') általános képletű vegyületek előállítására, ahol R12 és R13 egyikének jelentése hidrogénatom, a másikának jelentése 1,3,4-tiadiazolil-csoport, piridazin-3- -il-csoport, 1,2,4-oxadiazin-3-il-csoport, 1,2,4-oxadiazin-5-il-csoport, 4-pirimidinil-csoport vagy 4,5-dimetil-tiazol-2-il-csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a (X) általános képletű vegyületet, amelyben R1 jelentése allilcsoport vagy benzilcsoport, metil-magnézium-bromiddal és az (LVI) általános képletű aldehiddel reagáltatjuk és a (II) általános képletű -terméket, ahol X3 jelentése hidrogénatom, benzolban vagy toluolban 0 C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten végzett tributil-ónhidriddel történő hidrogenolízissel állítjuk elő. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I)általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 és R3 egyikének jelentése hidrogénatom, a másik jelentése 2-piridil-csoport, 3-alliloxi-2-piridil-csoport, 2-pirazinil-csoport, 2-pirimidinil-csoport, 2-pirnzinil-csoport, 2-pirimidinil-csoport, 3-hidmxi-2-piridil-csopor( vagy 4- mefoxi-2-piridil-csoport, és R1 és n az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 7. A 4. igénypont szerinti eljárás olyan (!') vagy (VIII) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R12 és R13 egyikének jelentése hidrogénatom, a másik jelentése 2-tiazoiil-csoport vagy benzotiazol-2-il-csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási vegyületet alkalmazunk, melyben R1 jelentése allilcsoport, és azt olyan megfelelő vegyiitetlé alakítjuk, amelyben R1 jelentése hidrogénatom, nátriumatoin vagy káliumatom, az allilészter inert oldószerben katalitikus mennyiségű tetrakisz (trifenil-foszfin)-palládium(O) és ekvimoláris trifenii-foszfin, valamint ekvimoláris nátrium- vagy kálium-2-etil-hexanoát alkalmazásával történő reakciója segítségével. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 db ábi 43
