194567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált metilén-penicillánsav-származékok előállítására
69 194 5 57 70 B. Allil-6béta-(/tiazol-2-il/-hidroximetil)-penicillanát Az A. pontban előállított polárosabb izomer 200 mg-jának (0,462 mmól) 1 ml benzolos oldatához 0,183 ml (0,693 mmól, 1,5 ekvivalens) tributil-ónhidrid benzolos oldatát adjuk és az elegyet bárom óra hosszat visszafolyatás mellett forraljuk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert ezután vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot acetonitrilben oldjuk és hexánnal mossuk. Az oldatot kis térfogatra töményítjük, és szilikagélen oszlopkromatográfia segítségével tisztítjuk. Kloroform eluens alkalmazásával 73 mg (45 %) kívánt terméket kapunk. 1 H-NMR(CDCI3) ppm (delta): 1,65 (s, 3H), 1,87 (s, 3H), 3,8—4,4 (m, 1H), 4,05-4,3 (dd, 1H),4,65 (s, 1H), 4,78 (m, 2H), 5,3-5,6 (m, 2H), 5,6- 6,3 (m, 3H), 7,45 (m, 1H), 7,85 (m, 111). C. A B. pontban kapott termék 73 mg-ját (0,206 mmól) a 45. példa szerinti eljárással káliumsóvá alakítjuk. 58 mg (80 %) kívánt terméket kapunk, amely sárga, szilárd anyag. 1H-NMR, 300 MHz, (D2 O) ppm (delta): 1,36 (s, 3H), 1,55 (s, 311), 4,1 (dd, III), 4,18 (s, III), 5,32 (d, 111), 5,41 (d, III), 7,56 (d, 1H), 7,60 (d, 1H). 58. példa A. A tiazol-2-karboxaldehid helyett a megfelelő R* 13CHO általános képletű aldehidet alkalmazva, az 57. példa A. pont szerinti eljárással a megfelelő (CVI) általános képletű vegyületeket állítjuk elő. R13 Termelés 1 II-NMR(CDCl3)ppm(delta): ' % (LXV) 20,Aizo- A izomer: 1,46 (s,3H), 1,64 mer(fehér (s, 3H), 4,42 (d, 1H), 4,50 kristály) (s, IH), 4,64 (m, 2H), 5,26- 13, Bizo- 5,50 (m, 311), 5,84 (s, III), m er (sárga 5,8 -6,0 (m, 111), 8,5 8 (d, olaj) 2H), 8,9 (s, 1H). 13 C-NMR(CDC13 ) : 26,4, 32,5, 64,4, 66,1, 69,8, 70,9, 73,7, 74,9, 119,6, 131,0, 143,0, 144,3, 144,6, 152,1,166,8, J 67,8 ppm. B izomer:. 1,45 (s, 3H), 1,63 (s, 3H), 4,56 (s,lH), 4,65 (m, 2H), 5,1—5,5 (m, 4H), 5,6-6,0 (m, III), 5,91 (s, III), 8,57 (m, 211), 8,78 (ni, 111). I r!3 Termelés % 1 H-NMR(CDC13 )ppm(delta): nC-NMR(CDCl3): 26,27, 32,57, 64,30, 66,19, 69,94, 70,77, 72,38, 74,73, 119,70, 130,98, 143,30, 144,57, 144,70, 152,04, 166,99, 167,99 ppm. (LXXX) 25 (A izomer, 8S) 1,52 (s,3H), 1,70 (s, 311), 4,64 (s, III),4,72 (m, 211), 4,86 (d, HI),5,34-5,48 (m, 3H), 5,91 (s, 1H), 5,92-6,05 (m, 1H), 7,39 (t, 1H), 8,87 (d,2H). (LXXX) 40 (B izomer, 8R) 1,52 (s,3H), 1,71 (s,3fl), 4,61 (s, iH),4,72(m,2H), 4,98 (d, 1H), 5,30-5,52 (m, 3H), 5.90-6,04 (m,lH),6,10 (s, 1H), 7,40 (t, lH), 8,85 (d,2H). (LXXXIX) 83 hab 1,49 (s, 311), 1,69 (s, 311), 3,56 (d, 0,7H), 3,89 (d,0,3H), 4,7 (m, 3H),5,5 (m, 3H), 5,9 (m, 2H), 7,53 (m,3H),8,14 (m, 3H). (XCV1I) 94 (izomerek nyers keveréke) (CVII) (LXXV) B. A fenti vcgyiilctek 57. példa B. pontja szerinti eljárással végrehajtott dcbrómozással a (C1X) általános képletű vegyületeket állítjuk elő. R13 Termelés % 1 Il-NMR(CDC13) ppm(delta): (LXV) (A izomerből, 8S) 57 olaj 1,5 (s,3H), 1,7 (s, 3H), 4,05 (dd, 1H),4,35 (s, 1H), 4,5 (d, 1H), 4,65 (m, 2H), 5,25— 5,45 (m,3H), 5,55 (d,lH), 5,9—6,0 (m, 1H), 8,6 (m, 211), 8,85 (s, III). (LXV) (B izomerből, 8S) 59 1,5 (s,3H), 1,8 (s,3H),4,15 (dd, 1H),4,25 (bs, 1H),4,55 (s, 1H), 4,7 (m, 2H), 5,2—6,2 (m, 511), 8,67 (bs, 211), 9,00 (bs, 111). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55
