194567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált metilén-penicillánsav-származékok előállítására
63 194 567 64 53. példa A. Benzil-6béta-(/tiazol-2-il/-acetoxi-metil)-l,1- -dioxo-penicillanát 74,6 g (134 mmól) benzil-6bróm-6-(/tiazol-2-iI/-acetoxi-mctil)-l ,1-dioxo-pcuicillanát 850 ml bcnzolban készült oldaléhoz 43,99 g (151,2 nunól) tributil-ónhidridct adunk. Az elegyet 5,5 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, majd éjszakán át állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot hexánnal eldolgozzuk, majd acetonitrillel extraháljuk (2X250 ml). Az acetonitriles oldatot bepótoljuk, a maradékot éterben szuszpendáljuk, leszűrjük és a csapadékot éterrel mossuk. 33,28 g színtelen kristályos anyagot kapunk. 2,8 g további terméket kapunk a szürlet szárazra párolásával. A maradékot benzolban oldjuk és 10 g tributil-ónhidridet adunk hozzá. Kgy óra hosszat vissza folyatás mellett forraljuk és ugyanúgy feldolgozzuk, mint az első csapadékot. Az össztermelés 56,3 %. A fenti első csapadékot szilikagélen, oszlopkromatográfia segítségével, 9:1 kloroform/etilacetát eluens alkalmazásával tisztítjuk. A terméket tartalmazó frakciókat betöményítjük, 4:1 etiléter/etilacetát elegyben szuszpendáljuk és leszűrjük. A csapadékot éterrel mossuk és 22,6 g fehér, szilárd terméket kapunk. 1 H-NMR(CDC13) ppm (delta): 1,25 (s, 3H), 1,53 (s, 3H), 2,1 (s, 3H), 4,58 (s, 1H), 4,80 (d, 1H), 5,2 (dd, III), 5,22 (q, 211), 6,75 (d, III), 7,35 (s, 511), 7,4 (d, Hl), 7,8 (d, III). 13C-NMR(CDC13) ppm (delta): 17,7, 19,9, 20,5, 54,5, 63,06, 63,6, 63,8, 64,5, 68,1, 121,8, 128,8, 128,9, 134,3, 142,6, 164,6, 166,5, 169,2, 170,5. B. Hasonló eljárással az 52. példában előállított termékekből az alábbi debrómozott (Cili) általános képlctű vegyületeket állítjuk elő: Ra r»3 Termelés, % 1 H-NMR(CDC13) ppm (delta): benzil (XCV1I) 39 1,3 (s, 311), 1,55 (s, 311), 2,19 (s, 311), 4,5 (s, III), 4,79 (d, III), 5,2 (m,311), 6,79 (d, III), 7,32 (m, 7M), 7,9 (m, 2H). benzil (XCVIII) 72 1,29 (s, 3H), 1,55 (s, 3H), 2,10 (s, 311), 4,03 (s, 3H), 4,5 (s, 1H), 4,78 (d, 1H),4,87 (dd, 1H), 5,25 (q, 2H), 6,53 (d, 1H), 7,38 (s, 5H), 7,89 (s, 1H). benzil (LXV) 46 sárga szilárd anyag 1,3 (s, 311), 1,55 (s, 311), 4,45 (s, III), 4,6 5,1 (m, 211), 5,2 (m, 2H), 6,6 (dd, 1H), 7,35 (s, 5H), 8,6 (m, 2H), 8,83 (m, 1H). allil (LXXXIX) 70 olaj 1,44 (s,3H), 1,62 (s, 3H), 2,10(s,3H), 4,52 (s, 1H), 4,60 4,80 (m, 211), 4,89 4,91 (d, III), 5,26 5,42 (m, 3H), 5,86-5,99 (ni, 1H), 6,88-6,92 (d, 1H), 8,82 (s, 1H). ÍR: 1795, 1750 cm'1. allil (XC) 51 kevésbé poláros izomer + 11 polárosabb izomer MPi izomer: 5,84-6,00 (m, 1H), 6,28-6,42 (m, 2H), 6,62-6,77 (d, 1H), 7,38-7,48 (d, 1H), 8,64-8,70 (d, 111). Fehér kristályok. lR(KBr): 1807, 1760 cin"1. allil (XCI) 31 sárga olaj 1,46 (s, 3H), 1,64 (s, 3H), 2,14 (s, 3H), 2,48 (s, 3H), 4,5 (s. 1H), 4,6-4,9 (m, 3H), 5,2-5,26 (dd, 1H), 5,3-5,6 (m,2H), 5,86-6,1 (in, III), 6,7 (d, Hí), 7,0 (s, III). IR: 1810, 1760 cm"1. benzil (C) 43 op.: 194,5- -195,5 °C 1,3 (s, 3H), 1,58 (s, 3H), 2,12 (s, 3H), 2,36 (d, 6H), 4,5 (s, 1H), 4,75 (d, 1H), 5,2-5,4 (dd, 3H), 6,6 (d, 1H), 7,4 (s,5H). benzil (Ci) 16 színtelen, szilárd 1,28 (s, 3H), 1,55 (s, 311), 2,1 (s, 311), 2,4 (s, 311), 4,5 (s, Hl),4,8 (dd, JH), 5,25 (q, III), 6,15 (s, 111), anyag, egy izomer 6,5 (d, lH),7,4(s,5H). 33
