194567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált metilén-penicillánsav-származékok előállítására

59

194 567

60

A. Állil-6-bróm-6-(/2-tiazolil/-hidroxi-metil)-l,l-dioxo-penicillanát

8,84 g (20 mmól) allil-6,6-dibróm-l,l-dioxo-penicillanát 100 ml száraz tetrahidrcíuránban készült oldatát —78 °C-ra hűtjük és 7,02 ml (20 mmól) metil-magnézium-bromidot adunk hozzá. Az elegyet 5 percig keverjük, majd 2,26 g (20 mmól) tiazol-2-karboxaldehid 10 ml száraz tetrahidrofuránban készült oldatát adjuk hozzá —78 °C-on. A keverést további 20 percig Folytatjuk, majd 1,2 ml ecetsavat adunk az elegyhez. A reakcióelegyet vízbe öntjük és etilacetáttal, valamint kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat megszárítjuk (Na2S04) és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. 8,5 g üveges nyersterméket kapunk.

A nyersterméket szilikagélen, oszlopkromatográfia segítségével, 89:11 kloroform/etilacetát eluenst alkal51. példa

mazva tisztítjuk és 6,2 g (72%) tiszta anyagot kapunk, a:ni egy izomert tartalmaz.

1 H-NMR(CDC13) ppm (delta): 1,3 (s, 3H), 1,6 (s, 3H), 4,0 (bs, 1H), 4,42 (s, 111), 4,6 (d, 2H),

5,3 (s, 111), 5,55 (s, III), 5,1—6,3 (m, 311), 7,35 (d, 1H), 7,75 (d, 1H).

10 B. Benzil-6-bróm-6-(/2-tiazolil/-hidroxi-metil)-l,l■dioxo-penicillanát

Az allilésztcr helyett bcnzil-6,6-dibróm-l ,l -dioxo-penicillanát kiindulási anyagot alkalmazva, a Fenti 15 eljárással a kívánt vegyületet állítjuk elő. Sárga habos, szilárd anyagot kapunk kvantitatív termeléssel.

'II-NMR(CDCI3) ppm (delta): 1,32 (s, 311), 1,60 (s, 3H), 4,5 (s, 2H), 5,2-5,8 (m,4H),7,3 (d, 1H), 20 7,4 (s, 5H), 7,8 (d, 1H).

51. példa (folytatás)

C. Az A. pont eljárása szerint az alábbi (XCVI) általános képlet í vegyületeket állítjuk elő.

Ra

Ria

Termelés, %

1 H-NMR(CDC13) ppm (delta):

benzil

(XCVI I)

100

sárga hab

1,25 (s, 3H), 1,54 (s, 311), 4,5 (s, IH), 5,02 (s, III), 5,43 (s, III), 5,68 (s, 1H), 7,32 (m, 7H), 8,00 (m, 2H).

benzil

(XCVIII)

88

sárga szilárd anyag

1.4 (2s, 3H), 1,6 (s, 3H), 4,0 (s, 1H), 4,9 (2,1H), 5,18 (m, 2H), 5,5-5,7 (m, 2H), 7,5 (s, 5H), 8,0 és

8.5 (2s, IH).

benzil

(LXV)

100

1,25 (s, 311), 1,52 (s, 311), 4,45 (s, 0,7511), 4,52 (s, ( ,2511), 5,1 5,4 (m, 4H), 7,3 (s, 511), 8,6 (in, 2II), 5,0 (m, IH).

allil

(LXXXIX)

38

1,38 (s, 3H), 1,60 (s, 3H), 4,38-4,73 (m, 3H), 5,0- 6,0 (m, 5H), 7,10 (s, IH), 8,51 (s, IH).

52. példa

R13 Termelés, í H-NMR(CDCl3)ppm(delta):

%

A. Az 51. példában előállított vegyületek 42. vagy 50 47. példa szerinti eljárással végrehajtott acilezésével az alábbi (XCIX) általános képletű vegyületeket állítjuk elő.

A. Ahol az általános képletben Ra jelentése allilcsoport, R18 jelentése acetilcsoport.

Ri3 Termelés, » H-NMR(CDCl3)ppm(delta):

_____________—__________________________60

2-tiazolil színtelen 1,4 (s, 3H), 1,6 (s, 3H), 2,25 kristály (s, 3H), 4,45 (s, 1H), 4,65 (m,

2H), 5,4 (s, IH), 5,2-6,3 (m,

3H), 6,7(s, 1H), 7,4 (d,lH),

7,8 (d, 1H). 65

13 C-NM R(CDC13 )ppm (del ta ) :

18.4, 19,8, 20,4, 60,7, 63,1,

64.4, 66,5, 66,9, 73,3, 120,3

120.4, 130,6, 143,6, 163,7,

165.5, 166,2, 168,6.

(LXXXIX) 59 (+21 % 1,40 (s, 3H), 1,60 (s, 3H), 2,25 izomer (s, 311), 4,48 4,70 (m, 311), lermék) 5,2 6,2 (m, 511), 6,92 (s, 111), 8,83 (s, 1 11).

B. Ahol az általános képletben Ra jelentése benzilcsoport, R18 jelentése acetilcsoport.

31