194567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált metilén-penicillánsav-származékok előállítására
33 194 567 34 R13 Termelés, % Szilikagél eluens* ' H-NMR(CDC13) ppm (delta): (LXXXI) 25 %, 1. frakció (egy izomer) 12 %, 2. frakció (2 izomer keveréke) D 1. frakció: 1,4 (s, 3H), 1,6 (s, 3H), 4,2—4,4 (m, 2H), 4,5—5,0 (m, 3H), 5,1—6,1 (m, 6H), 7,6 (d, 1H), 8,87 (d, 1H), 9,23 (s, 1H). (LXV) 56 70:30 izomer keverék D 1,4 (s, 311), 1 1,57 (s, 311), 4,25 (m, 111), 4,37 (s, 0,711), 4,42 (s, 0,311), 4,75 (m, 2H), 4,8 (d, 0,3H), 4,85 (d, 0,7H), 5,25-5,5 (m, 3H), 5,9 (m, 1H), 8,52 (m, 2H), 8,84 (m, 1H). (Lxxxir* 22 1:2 izomer keverék D 1,4 (s, III), 1,46 (s, 211), 1,6 (s, III), 1,63 (s,2!I), 4,12 (m, 1H), 4,22 (m, 1H), 4,41 és 4,46 (s, 1H), 4,6-4,8 (m, 2H), 4,95 (d, 1H), 5,2-5,5 (m, 3H), 5,9 (m, 1H), 6,95 és 7,05 (s, 1H), 7,28 and 7,36 (s,lH). (LXXXIII) 35 G 1,38-1,40 (d, 3H), 1,56-1,57 (d, 3H), 4,20-4,40 (m, 2H), 4,59-4,72 (m, 2H), 4,86-4,88 (d, 0,5H), 5,04 -5,06 (d, 0,511), 5,26- 5,43 (in, 211), 5,50— 5,26 (m, 1H), 5,82-6,00 (m, 1H), 7,50-7,86 (m, 1H), 7,90-8,08 (m, 1H), 9,02-9,10 (m, 1H). « IR(KBr) cm-1:1800. *A = kloroform/etilacetát (9:1) B = etilacettá/kloroform (7:5) C = kloroform/etilacetát (19:1) D = kloroform/metanol (19:1) E = kloroform F = kloroform/etilacetát (1:1) G = etilacetát. ♦♦Kiindulási aldehid: l-(dietixi-metil)-imidazol-2-karboaldehid. i 19. példa w A llil-6-(/fitrán-2-il/-metilén )-l,l -dioxo-penicillanát (E) és (Z) izomerek 310 mg (0,84 mmól) allil-6alfa-(/furán-2-il/-hidr- ^ oximetil)-l ,1 -dioxo-penicillanát 5 ml diklórmetánban készült oldatához 0,14 ml (1 mmól) trietil-amint és 0,1 ml (0,924 mmól) (trifluor-iiietií)-szulfonil-kloridot adunk és az elcgyet nitrogén atmoszférában, 2 órán át keverjük. Azután a reakciót víz hozzáadásával leállítjuk és az elegyet diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázisokat megszárítjuk (MgS04), majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. 330 mg nyersterméket kapunk, amelyet szilikagélen, oszlopkroma- 55 tográfia segítségével, kloroform eluens alkalmazásával tisztítunk és 130 mg terméket kapunk, amely nagynyomású folyadékkromatográfiás analízis szerint körülbelül 4:1 arányú (E)- és (Z)-izomer keverék. 1 1 H-NMR(CDC13) ppm (delta): 1,47 (s, 311), 1,61 (s, 3H), 4,47 (s, 1H), 4,75 (d, 2H), 5,1-6,2 (m, 4H), 5,52 (dd, 1H), 6,8 (m, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,6 (d, 1H). 65 20. példa A llil-6-(/N-acetil-pirrol-2-il/-metilén)-l,l -dioxo-penicillanát A. Allil-6-(/N-acetil-pirrol-2-il/-acetoxi-metilén)-1,1-dioxid-penicillanát 210 mg (0,51 mmól) allil-6-(/N-ace(il-pirrol-2-il/-hidroximetil)-l ,1-dioxid-penicillanátot 3 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd 0,16 ml ecetsavanhidridet és 0,2 ml piridint adunk hozzá és a reakcióelegyet 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakciót víz hozzáadással leállítjuk és az elegyet diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumokat megszárítjuk és bepároljuk, így 171 mg (75 %) sárga kristályos anyagot kapunk. 1 H-NMR(CDC13) ppm (delta): 1,4 (s, 3H), 1,6 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 4,15-4,3 (dd, 1H), 4,4 (s, 111), 4,6 4,8 (m. 311), 5,1 6,0 (m, 311), 6,1 6,6 (m, 211), 6,6-6,7 (m, 211). B. 170 mg (0,38 mmól) A. pontban előállított N,0-diacetátot diklórmetánban oldunk és 47 mg 18
