194567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált metilén-penicillánsav-származékok előállítására

21

194 567

22

Nátrium-6(E}-( 2-piridil)-metilén-penicillanát

0,120 g (0,38 mmól) allil6(E)-/(2-piridil)-metilénj-penicillanátot, 20 mg tetrakisz(trifenil-foszfin)-palládiumot (0) és 20 mg t ri fen il -foszd n t oldunk 3 ml clilacctátban és az oldathoz nitrogén-atmoszférában 0,76 ml (0,38 mmól) 0,5 mólos etilacetátos nátrium-2-etil-hexanoát oldatot adunk. A reakcióelegyet két órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált csapadékot leszűrjük, etilacetáttal mossuk és vákuumban megszárítjuk. Sárga szilárd anyagként 57 mg (48 %) kívánt vegyületet kapunk.

!H-NMR(D20) ppm (delta): 1,55 (s, 6H), 4,33 (s, 1H), 6,17 (d, 1H, J = 0,5 Hz), 7,03 (d, 1H, J = 0,5 Hz), 7,17-8,07 (m, 3H), 8,57 (m, 1H); IR(KBr): 3433,1765, 1605 cm'* 1,

5. példa

6. példa

A 4. példában leírt allil-észtereket alkalmazva kiindulási anyagként, az 5 . példa eljárása szerint az alábbi (LXVII) általános képletű vegyületeket állítjuk elő:

6-(Fenil-tio-metilén )-penicillánsav 5

93 mg (0,26 mmól) allil-6-(fenil-tio-metilén)-penicillanátot (izomer keverék), 10 mg tetrakisz(trifenil-foszfin)-palládium(0)-ot és 10 mg trilcniMoszfint oldunk I ml ctilacctátban és szobahőmérsékleten 10 0,52 ml (0,5 mól) etilacetátos nátrium-2-etil-hexanoát

oldatot adunk hozzá, majd az elegyet nitrogén-atmoszférában 10 percen át keverjük. Mivel igen kevés só válik ki, a reakciót vízzel leállítjuk és a reakcióelegyet diklórinetánnal extraháljuk. A vizes fázis pH értékét 15 3,5-re állítjuk be és diklórinetánnal extraháljuk.

Az extraktumokat megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 63 mg (75 %) szabad sav (izomerkeverék) terméket kapunk.

20

111-NMR(CDCI3) ppm (delta): 1,48 (s, 3H), 1,63 (s, 311), 4,45 (s, Hl), 4,73 (d, 211), 5,1 6,2 (ni, 3H), 5,77 (d, 111, J = 0,5 Hz), 7,27 (d, 1H, J = = 0,5 Hz), 7,1-8,1 (m, 3H), 8,6 (m, 1H); 25

13C-NMR(CDC13) ppm (delta): 18,53, 20,43, 63,18, 64,25, 66,63, 72,04, 119,91, 124,64, 126,03, 130,68, 132,83, 136,77, 150,31, 166,86, 30 168,11.

<5/1. példa

R3 Izomer Termelés, % Fizikai állandók

klór (E) 95 sárga szilárd anyag,

1 H-NMR(D2 0) ppm (delta): 1,50 (s, 3H), 1,58 (s, 3H), 4,3 (s, 1H), 5,83 (d, III), 7,1 (d. III); IR(KBr): 1580, 1609, 1679,1753,3491 cm'1.

IR(KBr): 1323,1586, 1759,1783,3437 cm'1

35

40 7. példa

Allil-l,l-dioxo-6(E)-/(2-piridil)-metilén/-penicillanát

klór (Z) 89 IR(KBr): 1580,1609,

1679,1753,3491 cm"1.

metiltio (E) 80 fehér szilárd anyag,

1 H-NME(D2 O) ppm (delta): 1,48 (s, 3H), 1,56 (s,3H), 2,50 (s,3H), 4,20 (s, 1H), 5,88 (s,lH), 7,2 (s, 1H);

IR(KBr): 1396, 1606, 1749,2926,2963,

3552 cm"1.

fenil (Z) 60

fenil (E) 80

világos sárga por fehér por,

1 II-NMR(D2 O/DMSO) ppm (delta): 1,5 (s, 611), 4,25 (s, III), 6,1 (d, 111), 7,0 (d, 1H), 7,4 (s, 5H); IR(KBr): 1626,1642,

1655,1742,3434 cm'1.

1,30 g (4,09 mmól) allil-6(E)-/(2-piridil)-metilénj- 45 -penicillanát 15 ml diklór-metánban készült oldatához 1,70 g (8,2 mmól) 80-85 %-os tisztaságú m-klór-perbenzocsavat adunk, és az elegyet nitrogén-atmoszférában szobahőmérsékleten három órán át keverjük. Azután telített nátrium-szulfát oldat és víz hozzáadá- 50 sával a reakciót leállítjuk, az elegyet diklór-metánnal extraháljuk és a szerves fázis pH értékét telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal 7,5 értékre állítjuk be. A szerves fázist vízzel mossuk, megszárítjuk 55 (MgS04) és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk.

1,4 g (98 %) sárga olajat kapunk. Az olajat szilikagélen, oszlopkromatográfia segítségével, 7:3 hexán/etilacetát eluenst alkalmazva tisztítjuk, és 0,78 g (55 %) színtelen, kristályos, kívánt szulfont kapunk.

60

1 H-NMR-(CDCV) ppm (delta): 1,40 (s, 311), 1,60 (s, 3H), 2,60 (széles s, 1H), 4,3 (m, 2H), 4,4 (s, 1H), 4,7 (d, 2H), 5,1 -6,0 (m, 3H), 5,25 (d, 1H), 65 6,38 (m, 1H).

12