194559. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás gyógyhatású benzotiazin-dioxid származékok előállítására
3 194 559 4 karbonsav-benzil-észter ismert vegyidet, melyet például a 82 303 978.9 számú európai szabadalmi bejelentés (közzétételi száma 77 603) leírása szerint állíthatunk elő. A találmányt közelebbről — a korlátozás szándéka nélkül — az alábbi kiviteli példák segítségével kívánjuk ismertetni. 1. példa 10 2-Metil-3-karboxi-4-meziI-oxi-2H-l,2- benzo tiazin-1,1 -dioxid-NJs> -dimetilacetamid szolvát előállítása 15 42,3 g (0,1 mól)2-metil-4-mezil-oxi-2H-l,2-benzotiazin-1,1 -dioxid-3-karbonsav-benzil-észter (olvadáspontja 110-112 °C), 8,7 g (0,1 mól) N,N-dimetilacetamid és 2 g 10 % fémtartalmú palládiumkatalizátor eiegyét 3 órán át atmoszferikus nyomáson és ^0 szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. 41,8 g (99,5%) kívánt terméket kapunk, olvadáspontja 102—104 °C. 2. példa 2-Metil-4-hidroxi-2H-l ,2-benzotiazin-l ,1-dioxid- 3-{N-pirid-2-il)-karboxamid (piroxicamj előállítása 16,8 g (0,040 mói) 1. példa szerint előállított köztitermék és 4,0 g (0,043 mól) 2-amino-piridin 200 ml forró 1,2-dildór-etánnal készült oldatához - kívánt esetben 4,3 g (0,40 mól) 2,6-dimetil-piridin jelenlétében — 9,5 g (0,08 mól) tionil-kloridot adunk keverés közben, 0,5 óra alatt. Az elegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd 40 °C körüli hőmérsékletre hűtjük, fokozatosan köze! 500 ml 0,5 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá keverés közben, és a keverést további 0,5 órán át 40 °C-on folytatjuk. Ezután a vizes fázist elválasztjuk, metilénkloriddal mossuk, szűrjük, és ecetsawaí enyhén savas pH-ra állítjuk, amelynek hatására a kívánt termék kristályosodik. A terméket szűrjük és szárítjuk. 11,4 g (elméleti mennyiség 86%-a) cím szerinti terméket kapunk, olvadáspontja 198—200 °C (tisztasága > 98 %). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a gyógyhatású (I) képletű 2-metil-4- hidroxi-2H-l,2-benzotiazin-l,l-dioxid-3-(N-pirid-2-il)karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 2-metil-4-mezil-oxi-2H-l ,2-benzotiazin-l ,1 -dioxid-3-karbonsav N,N-dimetil-acetamiddal alkotott szolvátját 2-amino-piridinnel reagáltatjuk tionil-klorid és kívánt esetben egy tercier amin jelenlétében, inert oldószerben, majd a mezilcsoportot lúgos közegben hidrolizálva eltávolítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tercier aminként 2,6-dimetil-piridint használunk. 1 db ábra 3
