194557. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás fentiazin-származékok előállítására
5 194 557 6 hidroxid szuszpenziójához erőteljes keverés közben hozzáadtunk 1 kg (6,36 mól) l-klór-3-bróm-propánt. Az elegyet két órán át 35-40 °C-on tartottuk, majd vízre öntöttük. Nagy mennyiségű szilárd anyag vált ki, amely reagálatlan 2-klór-fentiazin volt (280 g). Olajos rész különült el, amelyet benzinnel extraháltunk, vízmentes nátriumszulfáton szárítottunk, a benzint lepároltuk, és a maradékot vákuumban frakcionáltuk. A kapott 815 g olaj vékony-rétegkromatográflás vizsgálat alapján mintegy 60% 2-klór-10-(3-klórpropil)-fentiazin, 10 % 2-klór-fentiazin és 25 % 2-klór- 10-allil-fentiazin elegyének bizonyult. Vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat Kromatografáló lemez. 0,2 mm rétegvastagságú Kieselgel GF2S4. Futtató oldószerelegy : hexán, aceton és dietilamin 80:15:5 tf. arányú elegye. A lemezre felvitt anyagok: 1. pont 100 gamma vizsgálandó olaj etanolos oldatban 2. pont 50 gamma 2-klór-10-(3-klórpropil)-fentiazin etanolos oldatban 3. pont 60 gamma 2-klór-10-(3-klórpropil)-fentiazin etanolos oldatban 4. pont 70 gamma 2-klór-10-(3-klórpropil)-fentiazin etanolos oldatban 5. pont 10 gamma 2-klórfentiazin etanolos oldatban 6. pont 15 gamma 2-klórfentiazin etanolos oldatban 7. pont 20 gamma 2-klór-10-allil-fentiazin etanolos oldatban 8. pont 25 gamma 2-klór-10-allil-fentiazin etanolos oldatban 9. pont 30 gamma 2-klór-10-allil-fentiazin etanolos oldatban A kifejlesztett és megszárított lemezt 254 nm hullámhosszú UV. fényben értékeljük. Rf-értékek: 2-klór-fentiazin 0,28 2-klór-10-(3-klórpropil)-fentiazin: 0,51 2-klór-10-ailil-fentiazin: 0,58 A kapott olaj 3 foltot adott, amelyek Rf-értéke 0,28; 0,51 és 0,58 volt. A 0,28 Rf-értékű folt intenzitása az 5. pontnál jelentkező foltéval, a 0,51 Rf-értékű folt intenzitása a 3. pontnál jelentkező foltéval, 1 a 0,58 Rf-értékű folt intenzitása pedig a 8. pontnál jelentkező foltéval egyezett meg. Amikor egy hasonló reagáltatásnál a reakcióhőmér sékletet 55—60°C-ra emeltük, a 2-klóT-10-(3-kiór propil)-fentiazin mennyisége változatlan maradt, csak a vízreöntésnél kevesebb 245 g reagálatlan 2-klór-fentiazin t kaptunk. 1 Hasonló eredményt értünk el akkor is, ha a nátriumhidroxid mennyiségét 400 g-ra (10 mól) növeltük, illetve, ha a reagáltatást 4 órán át végeztük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű fentiazin-származék — aihol R jelentése klóratom vagy trifluor-metilcsoport — és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sói előállítására a (II) általános képletű fentiazin — ahol R jelentése a fenti — 1 -klór-3-bróm-propánna! alkálifémhidroxid kondenzálószer jelenlétében történő alkilezése, a képződő (III) általános képletű alkilezett fentiazinnak — ahol R jelentése a fenti — alkálifémjodid jelenlétében, szerves oldószerben l-(2- hidroxi-etil)-piperazinnal történő reagáltatása, a termék elkülönítése és kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítása útján, azzal jellemezve, hogy az alkilezést kondenzálószerként aikálifémkarbonát jelenlétében, valamely 4-8 szénatomos alifás ketonban 70- 100°C-on végezzük, az l-klór-3-bróm-propánt a (II) általános képletű fentiazinra számított 1,9—2,5 mólekvivalens mennyiségben alkalmazzuk, az alkilezés befejezése után a reagálatlan l-klór-3-bróm-propánt és a ketont visszanyerjük, és kívánt esetben az eljárásba visszavezetjük, s a kapott (III) általános képletű alkilezett fentiazint az alkilezésnél alkalmazottal megegyező oldószerben reagáltatjuk szervetlen bázis, előnyösen alkálifémkarbonát jelenlétében az l-(2- hidroxi-etil)-piperazinnal. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az l-klór-3-bróm-propánt a (II) általános képletű fentiazinra számított 1,9-2,1 mólekvivalens mennyiségben alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 4—8 szénatomos alifás ketonként metil-etilketont alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű fentiazin alkilezését a reakcióelegy fonáspontján végezzük. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy alkálifémkarbonátként káliumkarbonáíot alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 1 db ábra
