194549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 8-bróm-(1-4 szénatomos)-alkil-4H-[1]-benzopirán-4-on származékok előállítására
1 194 549 2 A találmány új, (I) általános képletű 8-bróm-(l-4 szénatomos)alkil - 4H - [1] - benzo - pirán - 4 - on - származékok előállítási eljárására vonatkozik, melyek képletében AR 1—4 szénatomos alkilcsoportot, fenilcsoportot, egy 1-4 szénatomos alkil-, illetőleg 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, di(l—4 szénatomos)alkoxicsoporttal, halogénatommal helyettesített fenilcsoportot vagy fenil-(l—4 szénatomos)alkil-fenil-(2—4 szénatomos)alkenil-csoportot, vagy tenil-, piridil-, furil-, naftíl-, 4—8 szénatomos cikloalkilcsoportot, R3 1—4 szén atomos alkiléncsoportot, és Y hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot, 1 -4 szénatomos alkoxicsoportot vagy halogénatomot jelent. E vegyületek felhasználhatók az iparban intermedierek szintéziséhez, különösen a peszticidek és gyógyszerek területén, így például a 4-oxo4H-[l]benzo-pirán-8-il-alkánsavak és származékaik előállításában. A 8-bróm-metil-4H[l]-benzo-pirán-4-on-származékok különlegesen érdekes csoportot alkotnak. Az 1 270 567 sz. NSZK-beli közzétételi irat 7- hidroxi-flavonszármazékokat ismertet, melyek azonban 8-helyzetben bázisos, így N-dietil-amino-metil-, N-metil-N-etanol-amino-metil- vagy N,N-dietanolamino-metilcsoporttal helyettesített koronáriára ható vegyületek. Az (I) általános képletű bróm-benzo-piranonok jó kitermeléssel állíthatók elő a (VI) általános képletű vegyületek - ahol AR jelentése a fenti és R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport — ciklizálásával hidrogén-bromid jelenlétében, ecetsavas közegben 60 °C és 90 °C közötti hőmérsékleten. A (VI) általános képletű kiindulási vegyületeket az alábbi módszerek segítségével állíthatjuk elő. A-módszer Az A-reakcióvázlat szerinti előállítási műveletsorozat folyamán egy (III) általános képletű vegyüíftből indulunk ki, amelyben Y hidrogénatomot, 1 —4 szénatomos alkilcsoportot, 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, vagy halogénatomot, és R2 hidrogénatomot, vagy egy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent. E vegyületet tömény sósav jelenlétében polioxi-metílénnel reagáltatjuk, és egy (IV) általános képletű klórmetil-fenil-kctonhoz jutunk, mely képletben R2 és Y jelentése az előbbiekben megadottal azonos. A második lépésben a (IV) általános képletű klórmetilezétt köztiterméket metanollal kondenzáljuk, és így az (V) általános képletű metoxi-metilezett intermediert kapjuk. A harmadik lépésben a kapott intermediert egy AR-COOEt általános képletű észterrel kondenzáljuk, ahol Et ctilcsoportot és AR jelentése a fentiekben megadott, és így a (VI) általános képletű vegyületté alakítjuk, ahol AR, R2 és Y az előzőekben említett csoportokat jelenti. Abban az esetben, ha a (IV) általános képletű klórmetil-intermedierben Y egy hidrogénatomtól különböző helyettesítőt jelent, úgy a klórmetilezett intermedier terméket jó hozammal kapjuk. Akkor viszont, amikor Y = H, Roberto TRAVE (Gazz. Chim. Ital. 80; 502—509, 1950) szerint az 5-helyzetben klórmetilező, vagy a 3- és 5-helyzetben diklórmetilező reakció történik. Kimutatták ugyanakkor, hogy a (IV) általános képletű termékeket el lehet különíteni az Y — H jelentése esetén, mely termék az (V) és (VI) általános képletű közbenső termékké alakulása után az (I) általános képletű vegyületet eredményezi. A klórmetilezés szelektivitásának hiánya, valamint az elkülönítés nehézségei miatt nagyobb mennyiségek előállítása esetén is alkalmazható szétválasztási eljárás kutatását tűztük ki célul. B-módszer A (VI) általános képletű kiindulási vegyületek másik előállítás eljárása a B-reakcióvázlat szerint történik. Az első lépésben valamely (VH) általános képletű, metil-2-metoxi-3-metil-benzoátot — ahol Y az előbbiekben megadott jelentésű — N-bróm-szukcinimíddel reagáltatunk. Az így kapott (VIII) általános képletű metil-3- bróm-metil-2-metoxi-benzoátot metanolos közegben nátrium-metiláttal kondenzáljuk a kapott (IX) általános képletű metil-3-metoxi-metil-2-metoxi-benzoátot O II egy AR—C—CH3 általános képletű ketonnal kondenzáljuk nátrium-hidrid jelenlétében és a (VI) általános képletű vegyületet kapjuk. A találmány szerinti eljárást a továbbiakban a találmány oltalmi körének szűkítése nélkül, példákkal szemléltetjük. 1. példa 8-Bróm-metil-2-fenil-4H-[ 1 ]-benzo-pirán-4-on C16HuBr02, M — 315,17 361 g (1,40 mól) l-[2-hidroxi-3-(metoxi-rnetil)fenil]-3-fenii-í ,3-propándion, 1,4 liter ecetsav és 917 ml 62%-os hidrogénbromid-oldat elegyét 3 órán keresztül 70 °C-ra melegítjük. Azután az elegyet 5 liter hideg vízbe öntjük, a kiváló csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és acetonból átkristályosítjuk. 47 %-os kitermeléssel 207,4 g fehér szilárd cím szerinti anyagot kapunk. , Olvadáspont: 182—183 °C. IR:t'C=o - 1650cm’1. NMR (DMSO) 5 ppm-ben kifejezve TMS-hoz képest 5,02-nél 2H (szingulett), 7,02-nél 1H (szingulett), 7,3-tól 8,3-ig 8H (multiplett). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
