194548. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilecetsav-származékok előállítására

17

194 548

3

(20 mmól) 2-etoxi-4-ciano-metil-benzoesav-etilészternck és 5,3 g (20 mmól) a-fenil-2-piperidino-benzilalkoholnak 30 ml o-diklór-benzollal készült oldatát. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten még 2 óra hosszat keverjük. Végül az o-diklór-benzolos fázist leválasztjuk, és a másik fázist jégre öntjük. Ezt szódaoldattal való meglúgosítás után kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfáttal megszárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot petroléterrel (30—60°) eldörzsöljük, leszűrjük és kovasavgélen toluol/etilacetát = 5:1 arányú eleggyel futtatva oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. így 5,6 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 56 %).

Olvadáspontja: 150—151 °C.

A 3. példával analóg módon nyerjük a következő vegyületeket:

a) 2-Metoxi-4-[N-(a-fenil-2-piperidino-benzil)amino-karbonil-metilj-benzoesav-metilészter

Oï-Fenii-2-piperidino-benzil-alkoholbôl és 4-cianometil-2-metoxi-benzoesav-metilészterből előállítva.

Kitermelés: 34 %.

Olvadáspontja: 189—191 °C.

b) 2-Etoxi-4-[N-(a-fenil-2-piperidino-benzil)amino-karbonil-metilj-benzoesav

a-Fenil-2-piperidino-benzil-alkoholból és 2-etoxi-4- ciano-metil-benzoesavból előállítva. Extrakció pH = = 5-néí.

Kitermelés: 47 %.

Olvadáspontja: 154-155 °C.

c) 2-Metoxi-4-[N-(a-fenil-2-piperidino-benzil)amino-karbonil-metilj-benzoesav

a-Fenil-2-piperidino-benzilalkoholból és 4-cianometil-2-metoxi-benzoesavból előállítva. Extrakció pH = 5-nél.

Kitermelés: 30 %.

Olvadáspontja: 202—204 °C.

d) 2-Etoxi-4-(N-[ 1 -(2-piperidino-fenil)-1 -bu til]-amino-karbonil-metil>-benzoesav-etilészter

l-(2-Piperidino-fenil)-l-butanolból és 2-etoxi-4- ciano-metil-benzoesav-etilészterből előállítva.

Kitermelés: 5 %.

Olvadáspontja: 112—114 °C.

e) 2-Metoxi-4-(N-[l-(2-piperidino-fenil)-l-etil]-amino-karbonil-metil>-benzoesav-metilészter

l-(2-Piperidino-fenil)-l-etanolból és 4-ciano-metil- 2-metoxi-benzoesav-metilészterből előállítva.

Kitermelés: 18 %.

Olvadáspontja: 83—85 °C.

10

f) 2-Metoxi-4-<N-[l-(I piperidino-fenil)-l-etil]amino-karbon 1-nie til>-benzoesav

l-íl-Piperidino-feni1-1-etanolból és 4-ciáno-metil- 2-metoxi-benzoesavbn előállítva. Extrakció pH — = 5,5-nél.

Kitermelés: 21 %.

Olvadáspontja: 1 i—120 °C.

g) 2-Etoxi-4-[N-(4 netil-a-fenil-2-piperidino-benzil)amino-karbo ’ il-metil ]-benzoesav-etiIészter

4-Metil-a-fenil '.-piperidino-benzilalkoholból és 2- etoxi-4-ciano-mc'.il-benzoesav-etilészterből előállítva.

Kitermelés: 46 %.

Olvadáspontja: 124—125 °C.

h) 2-Metoxi-4-(N-[a-(4-klór-fenil)-2-piperidinobenzil]-amino-karbonil-metil>-benzoesavmetilészter

a-(4-KÍór-fenil)-2-piperidino-benzilalkoholból és 2- metoxi-4-ciano-metil-benzoesav-metilészterből előállítva.

Kitermelés: 47 %.

Olvadáspontja: 176—178 °C.

i) 2-Hidroxi-4-[N-(a-fenil-2-piperidino-benzil)amino-karbonil-metilj-benzoesav-etilészter

ö-Fenil-2-piperidino-benzilalkoholból és 4-cianometil-2-hidroxi-benzoesav-etilészterből előállítva.

Kitermelés: 78 %.

Olvadáspontja: 172—174 °C.

k) 2-n-Propoxi-4-[N-(a-fenil-2-piperidino-benzil)amino-karbonil-metil]-benzoesav-n-propilészter

a-Fenil-2-piperidino-benzilalkoholból és 4-cianometil-2-n-propoxÍ-benzoesav-n-propilészterből előállítva.

Kitermelés: 52 %.

Olvadáspontja: 119—120 °C.

4. példa

2-Etoxi-4~<N-[ 1 -(2-piperidino-fenil)-l -butil]amino-karbonil- me til>-benzoesav

2 g (4,3 mmól) 2-Etoxi-4-(N-[l-(2-piperidinofenil)-1 -butil]-amino-karbonil-metil>-benzoesav-etilészter, 5,3 ml l.N nátrium-hidroxid oldat és 20 ml etanol elegyét 3 óra hosszat keverjük 60 C-on, majd a reakcióelegyet 5,3 ml 1 N sósavval semlegesítjük, és vákuumban az etanolt lehajtjuk. A maradékot etilacetát/víz kétfázisú elegyével felvesszük, a szerves fázist szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A "bepárlási maradékot petroléterből etanol hozzá-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65