194543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridin-hidroxi-amin-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

194 543

2

III. táblázat

Pld. X

R

Reakcióidő

(h)

Reakcióhőm.

^ o(^ Oldószer

R*

Kitermelés

(%)

68. H3COOC -3-klór-fenil-24

82

izopropil-alkohol

0,30

76,3

69. H3COOC-2-nitro-fenil-48

82

izopropil-alkohol

0,22

58,9

70. HsC2OOC-2-piridil-24

82

izopropil-alkohol

0,08

45,6

71. (H3C)2CHOOC-3-benzofurazanil-24

82

izopropil-alkohol

0,12

73,8

* = eluálószer: CHC13/MeOH/NH3 : 20:1:0,05.

i 15

Az új hatóanyagokat 1 mg/kg dózisban intravénásán patkányoknak adagoltuk és meghatároztuk a vérnyo- 20 mást az adagolás előtt és után.

A második vizsgálatban patkányok szív-frekvenciáját szubkután adagolt Izoprenalinnal stimuláltuk. Ezután adtuk az új hatóanyagokat (1 mg/kg i.v.) és mértük a szív frekvenciacsökkenésére gyakorolt hatását. 25

fia) általános képletű hatóanyagok

Hatóanyag

példaszám

X

R

A

R5

Kezelt patkányok (1 mg/kg i.v.) BDX HRXX

1.

(H3C)2CHOOC-3-nitro-fenil-(CH2)2-1-naftil-20- < 30

40- < 65

11.

h3cooc-3-nitro-fenil-C(CH3)-CH2-1-naftil-10- < 20

40- < 65

68.

H3COOC-3-klór-fenil-KCH2)2-1-naftil-20-<30

15— < 40

69.

h3cooc-2-nitro-fenil-(ch2)2-1-naftil-10- <20

15-<40

16.

h3cooc-3-nitro-fenil-(ch2)5-1-naftil-10-<20

15-<40

20.

h3cooc-3-nitro-fenil-(CH2)2-0-~(ch2)2-1-naftil-10- <20

40- < 65

30.

(H3C)2CHOOC-3-nitro-fenil—(ch2 )2 —O— -(ch2)2-1-naftil-30-<40

10

31.

(H3C)2CHOOC-3-nitro-fenil-(ch2 )2 —S— -(ch2)2-1-naftil-20-<30

40- < 65

32.

h3cooc-3-nitro-fenil-(ch2)2-—N(CH3)-(CH2 )s

1-naftil-10- < 20

15-<40

25.

h3cooc-3-nitro-fenil~(ch2)2-4-(amino-karbonilmetil)-fenil-5-< 10

15— <40

26.

(H3C)2CHOOC-3-nitro-feniJ-(ch2)3-4-índolil-10-<20

65-< 100

29.

(H3C)2CHOOC-----í.

3-nitro-fenil(g) képi. csoport

1-naftil-30- < 40

65-<100

A következő táblázat tartalmazza a farmakológiai tesztek eredményét:

[A táblázatban x és xx jelölések értelmezése a következő:

x = BD: normoton patkányoknál vérnyomáscsökkenés fo-ban

>,x = HR: Izoprenalinnal kezelt patkányok esetében a szívfrekvencia csökkenése abszolút értékekkel megadva (szubkután kezelésnél).]

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (I) általános képletű 1,4-díhidro-piridinhidroxi-amin-származckok előállítására, a képletben

R jelentése halogénatommal vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoport, piridilcsoport vagy benzfuranilcsopórt, 65

R1 és R3 jelentése metilcsoport,

R2 jelentése hidrogénatom,

A jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 13 szénatomos alkiléncsoport, amely adott

esetben fenilcsoporttal szubsztituálva, oxigénatommal, kénatommal vagy -N-(l—4 szénatomos)alkilcsoporttal megszakítva lehet,

9