194537. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás 9-karbamoil-9-(3-amino-propil)-fluorén-származékok előállítására
3 194 537 4- fluorén aminocsoportjával reagál és a megfelelő SchilT-bázis keletkezik, amely a további hidrcgénezés során N-alkil származékká redukálódik. Például a 9- karbamoil - 9 - (2 - ciano - etil) - fluorént a találmány szerinti eljárással hidrogénezzük hidrogéngáz alkalmazásával, katalizátor, mint például platinaoxid és erős sav, mint például trifluor-ecetsav jelenlétében, és így lényegében dimertöl és trimertől mentes 9 - karbamoil - 9 - (3 - amino - propil) - fluorént kapunk termékként. A reakcióelegyet ezután bázis, mint például egy mól ekvivalens mennyiségű vagy feleslegben alkalmazott nátrium - hidroxid vagy hasonlók hozzáadással semlegesítjük. Ketont, mint például acetont adhatunk a semlegesített reakcióelegyhez, és ezt tovább hidrogénezhetjük, és 9 - karbamoil - 9 - (3 - [izopropil - amino] - propil) - fluorént állítunk elő. A kapott termék lényegében mentes a nem kívánt melléktermékektől, és szokásos eljárásokkal izolálható és tisztítható. A találmány szerinti javított eljárást az alábbi példákon részletesen bemutatjuk. 1. példa 100 g 9 - karbamoil - 9 - (2 - ciano - etil) - fluorén és 20 g 5 %-os aktív szénre felvitt palládium 560 ml tetrahidrofurán és 50 ml víz elegyében készített keverékét 24 óráig 100 °C-on keverjük 0,69 MPa hidrogénnyomás alkalmazása mellett. A reakcióelegyet ezután leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. 93,5 g fehér szilárd anyagot kapunk, amely lényegében dimer és trimer termék. A szilárd anyagot 500 ml acetonban szuszpendáljuk és a keveréket 25 “C-on egy óráig keverjük, majd leszűrjük. 34 g fehér szilárd anyagot kapunk. A szürletet bepároljuk és 50 g fehér szilárd anyagot kapunk. A fehér szilárd anyagokat egyesítjük és 675 ml forró tetrahidrofuránnal eldolgozzuk. Az elegyet leszűrjük és a szűrletből az oldószert eltávolítjuk. 69,9 g fehér szilárd anyagot kapunk. O.p.: 162,5- 165°C. A szilárd anyagot szilikagélen, tetrahidrofurán eluenst alkalmazva kromatogra- j fáljuk és tiszta (V) képletű vegyületet kapunk. ] Elcmanalízis a Cj+HjjNjOj képlet alapján Számított: C 79,19; H 6,45; N 8,15; Mért: C 77,17; H 6,33; N 7,39. A fenti dimer 8 g-ját 200 ml etil-acetát és 150 ml metanol 1,8 g maleinsavat tartalmazó elegyéhez adjuk. A reakcióelegyet egy óráig 100 “C-ra melegítjük, majd lehűtjük. A kristályos csapadékot leszűrjük és levegőn megszárítjuk. 9,8 g (VI) képletű 9,9’ - (imino - di - 3,1 - propán - di - il) - bisz - [9H - fluorén - 9 - karboxamid] - (Z) - 2 - butén - dionátot (1 : 1) kapunk, O.p: 185-187'C. Elemanalízis a C38Hí7Nj06 képlet alapján: Számított: C 72,25; H 5,90; C6,65; J Mért: C 71,97; H 6,00; N 6,40. 2. példa 15,02 g (57,2 mmól) 9 - karbamoil - 9 - (2 - ciano - etil) - fluorént és 4,0 g platina-oxidot 200 ml jégecetben 25 “C-on 0,4 MPa hidrogén nyomás alkalmazásával három órán át keverünk. A reakcióelegyet 5,0 g (86 mmól) acetonnal hígítjuk, és a hidrogénezést további 17 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet leszűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. 32,0 g barna viszkózus olajat kapunk. Az olajat 200 ml etil-acetát és 200 ml jeges víz elegyéhez adjuk, majd 400 ml 6n sósavat adunk hozzá. A vizes savas réteget elválasztjuk, majd 110 ml 50 %-os vizes nátrium-hidroxid oldattal semlegesítjük. A vizes lúgos oldatot többször dietil-éterrel extraháljuk, és az éteres extratumot egyesítjük, vízzel mossuk, majd az oldószert lepároljuk. 13,4 g (76,1 % termelés) terméket kapunk. Nagynyomású folyadékkromatográfiás analízis szerint a termék 83,4 % 9 - karbamoil - 9 - (3 - (izopropil - amino) - propil] - fluorént és 8,2 % dimert, N,N - bisz - (3 - (9 - karbamoil - fluorén - 9 - il) - propil] - amint tartalmaz, amely megegyezik az 1. példában előállított és jellemzett anyaggal. 3. példa 10,1 g (38 mmól) 9 - karbamoil - 9 - (2 - ciano - etil)- fluorén, 190 ml jégecet és 3,3 ml 12 n sósav 2,0 g platinaoxidot tartalmazó elegyét 0,4 MPa hidrogénnyomás alkalmazásával í óráig 25 “C-on Parr hidrogénezőben keverjük. A reakcióelegyet 3,1 g (38 mmól) nátrium-acetát hozzáadásával semlegesítjük, majd 8,34 ml acetont adunk hozzá. Az elegyet ezután további 16 óráig 0,4 MPa hidrogénnyomás alkalmazásával keverjük. A reakcióelegyhez további 2,75 ml acetont adunk, és további 2 órán át hidrogén atmoszférában keverjük. A reakcióelegyet leszűrjük és a szürletet vákuumban bepároljuk. 36 g viszkózus folyadékot kapunk. A folyadékot 200 ml vízben oldjuk és az oldatot dietil-éterrel mossuk, majd 50(sú!y/ térf.)%-os vizes nátrium-hidroxiddaí meglúgosítjuk. A lúgos elegyet többször dietil-éterrel extraháljuk, az extraktumoka! egyesítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és 9.6 g (82 % termelés) barnás, szilárd anyagot kapunk. 94 g szilárd anyag 110 ml acetonban készült oldatát 0—5 “C-ra hűtjük és 3 ml 12 n sósavat adunk hozzá. A reakcióelegyet egy órán át, 0-5“C-on keverjük, miközben fehér csapadék válik ki. A csapadékot leszűrjük, levegőn megszárítjuk és 7,6 g terméket kapunk. O.p.: 191-194 “C. A kapott terméket 90 mi forró (80 °C-os) izopropanolból kristályosítjuk és 4,8 g 9 - karbamoil - 9 - (3- izopropil - amino/ - propil) - fluorén hidrokloridot kapunk. O.p.: 205-207 “C. Nagynyomású folyadékkromatográfiás analízis szerint a termék legalább 97.6 % tisztaságú és kevesebb mint 1 % mennyiségű dimert tartalmaz. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
