194282. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, a B-lánc C-terminálisán módositott inzulin származékok és ilyeneket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194 282 2 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás új (1) általános képlelű inzulin-származékok - a képletben R1 jelentése hidogénatom vagy H-LPhe, R30 jelentése LThr, R3 1 jelentése L- vagy D-konfigurációjú Arg-OH vagy Arg-Arg-OH és amelyek uoelekuomos pontja 5,8 feletti érték — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) (I) általános képletű inzulint amelynek képlet :bcn R1 és R30 jelentése a fenti, R3 ‘ jelentése hidroxilesoort vagy karboxi védőcsoport, vagy ) sertésproinzuhnt valamely (III) általános képletű H R30 R31 OH pepiiddel - a képletben R,Q és R3‘ jelentése a tárgyi korszerinti — és az amrnpsavak adott esetben védettek lehetnek — ieagáltatunk tripszin vagy endopeptidáz jelenlétében, adott esetben alkalmas szerves oldószer adagolása mellett az inzulin izoelektromos pontja alatti pH-értéken, előnyösen 5,4 altt és adott ■ setben a védó'csopor tokát eltávolítjuk. 2 Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a humáninzului szekvenciájának megfelelő (I) általános képletű vegyületet reagáltatunk (III) általános képletű - a képletekben R1, R30, R31 Z és Y jelentése a fenti - vegyulettel. 3. Eljárás gyógysezrk.'sjtmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1-2. igénypontok szerinti eljárással előállított (I) általános képletű m.-ulin-száima/ékot a képletben R1, R30 és R31 jelentése az 1 igénypont szerinti - gyógyászatiig eig fogadható hordozó anyaggal és adott esetben egy vagy több késlelteti, hatású és/vagy depo-segédanyaggal és/vagy egyéb segédanyaggal összekeverve cídat vagy szuszpenzió formájú gyógyszerkészítménnyé alakítunk, 4. A 3. igénypont s/ennti eljárás, azzal j e 1 1 e - 10 merve, hogy az oldat vagy szuszpenzió pH értékét 2.5 és 8,5 közötti értékre állítjuk be, alkalmas izotonizálószer, valamint konzei váloszei jelenlétében. 5. A 3. vagy 4. igénypontok báimelyike szerinti eljárás, a/zal jellemezve, hogy az oldat vagy szusz> c penzió pH értékét alkalmas puffe; segítségével 4,0 és 8.5 közötti értékre állítjuk be 6. A 3—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a készítményhez depó segédanyagként 0- I00 pg on ka alkalmazunk 100 mzulinegység mennyiségben. 20 7. A 3-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, a'zal jellemezve, hogy a késleltető hatású segédanyagot a teljes hatóan vág mennyiséggel vagy annak egy részével elkeverve alkalmazzuk. 8. A 3-7. igénypontok bármelyike szerinti eljáiás, azzal jellemezve hogy az 1 igénypont szerinti 25 eljárással előállított (I) általános képletű inzulin-származékot több, különböző kesleiteto hatású segédanyaggal keverjük el. 1 db rajz Kiadja Orsz.ágos Találmányi lüvatal Felelős kiadó- Himer Zoltán o.v. KÓDEX 6
