194280. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Új, nagy hatékonyságú gonaldoliberin-analógok és az ezeket tartalmazó gyógyaszati készítmények előállítására
1 2 194.280 SZABADALMI IGÉNYPONTOK: ]. Eljárás az új (I) általános képletfl Glp-Hls—Trp—Ser—X—W—Leu—Arg—Pro—Y (I) gonadoliberin-analógok savaddíciós sói — ahol X Tyr- vagy 3,5-dibróm-tirozil-csoportot, W Asu- vagy egy Asp(OR)— általános képletű csoportot jelent, amelyben az R egy 1 —4 szénatomos alkil-csoportot, vagy egy fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoportot képvisel és Y jelentése glicinamid- vagy egy 1 —4 szénatomos alkilamino-csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű védett peptidet V-W-Leu-Arg-Pro-Y (II) — ahol W és Y jelentése a fenti és V terc-butil-oxlkarbonil-, benzil-oxi-karbonil- vagy 9-fluorenil-metiloxi-karboníl- védőcsopórtot jelent — a V védőcsoport eltávolítása után egy (V) általános képletfl Glp—His—Trp—Ser—X—NH—NHj (V) pentapeptid-hidrazidból in situ képzett pentapeptidaziddal reagáltatunk, majd kívánt esetben egy kapott, a W helyén Asp(OR)— csoportot tartalmazó (I) általános képletű GnRH-analógot — ahol X, R és Y jelentése a fenti — W helyén Asu-csoportot tartalmazó (I) általános képletű GnRH-analógok előállítására — ahol X, Y és R jelentése a fenti — vízmentes szerves oldószerben valamely szerves tercier nitrogén bázissal kezelünk, vagy b) W helyén Asu-csoportot tartalmazó (I) általános képletű GnRH-analógok előállítására egy (IV) általános képletű peptidet Glp—His—Trp—Ser—X—Asp—OR Leu—Arg—Pro—Y (IV) — ahol Y, Y és R jelentése a fenti - vízmentes szerves oldószerben valamely szerves tercier nitrogén bázissal kezelünk, majd a kapott (I) általános képletű GnRH- analógot valamely savval kezelve savaddíciós sóvá alakítjuk, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű GnRH-analógok savaddíciós sóját - ahol X, W és Y jelentése a fentiekben megadott — valamely más, gyógyászatiig elfogadható savval kezelve egy, a kapottól eltérő savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás Gip-His- Trp—Ser—Tyr-Asp(OMe)—Leu—Arg—Pro-etilamid savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy Glp—His-Trp-Ser-Tyr-N2H3 pentapeptid-hidrazidból in situ képzett pentapeptid-azidot reagáltatunk H—Asp(OMe)—Leu—Arg—Pro-etilamiddal, és a kapott vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás Glp-His- Trp—Ser—Tyr—As p(OBzl)—Leu—Arg—Pro-etilamid savaddíciós sóinak előállítására, azzal j e 1 1 e-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 mezve, hogyGlp-His-Trp~Ser-Tyr-N2 H3 pentapeptid-hidrazidból in sitü képzett pentapeptid-azidot reagáltatunk H-Asp(OBzl)-Leu-Arg-Pro-etilamiddal, és a kapott vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás Glp—His— Trp-Ser-Dbt-AspíOMej-Leu-Aj^-Pro-etilamid savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy Glp—His—Trp—Ser—Dbt—N2Hj pentapeptid-hidrazidból in situ képzett pentapeptid-azidot reagáltatunk H—Asp(OMe)—Leu—Arg—Pro-etilamiddal, és a kapott vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk. 5. Az 1 igénypont szerinti a) eljárás Glp-His- Trp-Ser-Tyr—Asu—Leu—Arg—Pro-etilamid savaddlciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy Glp—His—Trp—Ser—Tyr—Na Hj pentapeptidhidrazidból in situ képezett pentapeptid-azidot reagáltatunk H—Asu— Leu-Arg—Pro-etilamiddal, és a kapott vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk. 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal je llemezve, hogy V helyén benzil-oxi-karbonilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű pepiidből — ahol W, R és Y jelentése a fenti — indulunk ki. 7. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás Glp-His- Trp-Ser-Tyr—Asu—Leu—Arg—Pro-etilamid savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a kpott Glp—His—Trp-Ser—Tyr—Asp(OMe)— Leu-Arg-Pro-etilamidot vízmentes szerves oldószerben valamely szerves tercier nitrogénbázissal reagáltatjuk, és a kapott vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk. 8. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás Glp-His- Trp—Ser—Tyr—Asu-Leu—Arg—Pro-etilamid savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy (IV) általános képletű pepiidként Glp—His— Trp—Ser—Tyr—Asp-OMe-Leu—Arg-Pro-etüamidból indulunk ki, és a kapott vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk. 9. Az 1. igénypont szerinti a), b) vagy a 7. vagy 8. igénypont bármelyike szerinti eljárás, azzal jelle m e z v e, hogy vízmentes szerves oldószerként dimetil-formamidot, szerves tercier nitrogénbázisként pedig trietil-amint alkalmazunk. 10. Eljárás szexuális folyamatokat befolyásoló hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több (I) általános képletű gonadoliberin-analóg- ahol X, W és Y jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott - valamely gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóját a gyógyászati készítmények előállításánál szokásos segéd-, töltő-, hígító-, stabilizáló-, pH- és ozmózis nyomás beállító segédanyagokkal összekeverünk és gyógyászati készítménnyé kiszereljük. 1 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 8
