194279. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-alkilezett dipeptid származékok előállítására
1 2 ges 2-R,S-hidroxi-karbonsav-észterek a megfelelő aketo-észterekből állíthatók elő Raney-nikkellel és hidrogénnel végzett redukcióval. Egy másik előállítási mód szerint a megfelelő ciánhidrineket savasan elszappanosítjuk és a hidroxi-karbonsavat a szokásos észterező eljárással észterezzük. A 2-R-, illetve 2-R,S-hidroxi-aril-aminosav-észterek a megfelelő aminosav-észterekből állíthatók elő a megfelelő védett hidroxisavakkal a szokásos amidképzési módszerekkel, majd az a-keto-acil-aminosav-észter nátriumhidriddel végzett redukciójával. A racém 2-hidroxi-karbonsavak racémszétválasztását vagy optikailag aktív aminokkal vagy aminosavészterekkel képzett diasztereomer sók frakcionált kristályosításával, vagy optikailag aktív alkoholokkal, például metanollal végzett észterezéssel, és a termék oszlopkromatográfiás vagy frakcionált kristályosítás segítségével történő szétválasztásával végezzük. A diasztereomer 2-hídroxi-karbonsav-észterré történő észterezést a szokásos észterező eljárásokkal végezzük. A fenti 2-trifluor-metán-szulfoniloxi-karbonsavészterek a megfelelő dipeptid-észterekkel az 1. és 2b. példában leírt módon, illetve a fenti 2-trifluor-metánszulfoniloxi-acil-aminosav-észtereka megfelelő aininosav-észterekkel a 8b. példában leírt módon alakíthatók a következő vegyületekké : N-(l-S-karbetoxi-3-fenil-propil)-S-alanil-S-prolin-benzilészter, N-(l-R,S-karbe toxi-3-fenil-propil)-S-alanil-S-prolin-benzilészter, N-( 1 -S-karbe toxi-3 -ciklohexil -propil)-S-alanil -S-prolin - -benzilészter, N-(l-S-karbetoxi-3-fenil-propil)-Ne-benziloxi-karbonil-S-lizil-S-prolin-terc-butilészter, N-( 1 -S-karbe toxi-3 -fenil-propil)-S-tirozil-S-prolin-benzilészter, N-( 1 -S-karbe toxi-3 -fenil-propil)-0-me til-S-tirozil-S-prohn-benzilészter, N-( 1 -S-karbe toxi-3 -fenil-propil)-S-alanil-S-pipekolsavbenzílészter, N-(l-S-karbe toxi-3-ciklohexil-propil)-S-alanil-S-alanil-S-pipekolsav-benzilészter, N-(l -S-karbe toxi-3 -ciklohexil-propil)-S-alanil-S-1,2,3, 4-te trahi dro-izokinolin-3-karbonsav-terc-butilészter, N-(l-S-karbetoxi-3-fenil-propil)-Ne-benzil-karbonil-S-lizil-S-1,2 3,4-te trahi dro-izokinolin-3-karbonsav-tercbutilészter, N-(l -S-karbetoxi-3-fenil-propil)-0-etil-S-tirozil-S-l ,2,3, 4-tetrahidro-izokinolin-3-karbonsav-terc-butilészter, N-(l-S-karbetoxi-3-fenil-propil)-S-alanil-3S-dekahidro-izokinolin-3 -karbonsav-benzilészter, N-(l-S-karbetoxi-3-fenil-propil)-S-alanil-(2S,3aS,7aS)--oktahidro-indol-2-karbonsav-benzilésztet, N-( 1 -S-karbe toxi-3 -fenil-propil)-Ne-benziloxi-karbonil-S-lizil-(2S,3aS,7aS)-oktahidro-indol-24carbonsav-terc-butilészter, N-(l-S-karbe toxi-3-ciklohexil-propil)-N-benziloxikarbonil-S-lizil-(2S,3aS,7aS)-oktahidro-indol-2-karbon sav-tere-butilészter, N-(l-S-karbetoxi-3-fenil-propil)-0-metil-tirozil-(2S,3aS 7aS)-oktahidro-indol-2-karbonsav-benzilészter, N-(l-S-karbetoxi-3-ciklopentil-propil)-S-alanil-(2S,3aS 7aS)-oktahidro-indol-2-karbonsav-benzilészter, N-(l-S-karbe toxi-3-fenil-propil)-S-alanil-(2S,3aR,7aS)-oktahidro-indol-2-karbonsav-benzilészter, N-(l-S-karbe toxi-3-ciklohexil-propil)-S-alanil-(2S,3 aR, 7aS)-oktahidro-indol-2-karbonsav-benzilészter, N-(l-S'karbetoxi-3-feni1-propil)-Nf-benziloxi-karbonil-S-lizil-(2S,3aR,7aS)-oktahidro-mdol-2-karbonsav-terc-butilészter, N-( 1 -S-karbe toxi-3 -ciklohexil -propil) -Ne-ben ziloxi-karbonil-S-lizil-(2S,3aR,7aS)-oktahidro-indol-24carbonsav-benzilészter, N-(l -S-karbetoxi-3-fenil-propil)-0-etil-S-tirozil-{2S, 3aR,7aS)-oktahidro-indol-2-karbonsav-benzilészter, N-(l-S-karbe toxi-3-fenil-propil)-S-alanil-(2S,3aR, 7aR)-oktahidro-indol-2-karbonsav-benzilészter, N-(l-S-karbetoxi-3-fenil-propil)-Ne-benziloxi-karbonil-S-lizil-(2S,3aR,7aR)-oktahidro-indol-2-karbonsav-terc-butilészter, N-(l-S-karbe toxi-3-ciklohexil-propil)-S-alanil-{2S,3aR, 7aR)-oktahidro-indol-2-karbonsav-benzilészter, N-(l-S-karbetoxi-3-fenil-propil)-S-alanil-(2S,3aS,7aR)oktahidro-indol-2-karbonsav-benzilészter, N-(l-S-karbetoxi-3-fenil-propil)-S-alanil-(2S,3aS,6aS)-oktahidro-ciklopenta/b/pirrol-2-karbonsav-benzilészter, N-( 1 -S-karbetoxi-3-ciklohexil-propil)-Ne-benziloxikarbonil-S-lizil-(2S,3aS,6aS)-oktahidro-ciklopenta/b/ pirrol-2-karbonsav-terc-butilészter, i N-(l-S-karbetoxi-3-fenil-propil)-0-metil-S-tirozil-(2S, 3aS,6aS)-oktalúdro-ciklopenta|b|pirrol-2-karbonsavbenzilészter, N-(l-S-karbe toxi-3-fenil-propil)-0-etil-S-tirozil-(2S3aS 6 aS) -oktahidro-ciklopenta /b/pirrol-2 -karbonsav-benzilészter, N-( 1 -S-karbe toxi-3 -ciklopen til -propil)-S-alanil -(2S,3aS 6aS)-oktahidro-ciklopenta/b/pirrol-2-karbonsav-benzilészter, N-( 1 -S-karbe toxi-3 -fenil-propil)-S-alanil-(2S,3aR, 6aR)-oktahidro-ciklopenta/b/pirrol-2-karbonsav-benzilészter, N-(l -S-karbe toxi-3-ciklohexil-propil)-S-alanil-(2S,3aR, 6aR)-oktahidro-ciklopenta/b/pirrol-2-karbonsav-benzilészter, N-(l-S-karbetoxi-3-fenil-propil)-Ne-benziloxi-karbonil-S-lizil-(2S,3aR,6aR)-oktahidro-ciklopenta/b/pirrol--2-karbonsav-térc-butilészter, N-(l-S-karbe toxi4-fenil-propil)-S-alanil-(2S,3aR,6aS)-oktahidro-ciklopenta/b/pirrol-2-karbonsav-benzilészter, N-(l-S-karbetoxi-3-ciklohexil-propil)-S-alanil-(2S,3aR, 6aS)-oktahidro-ciklopenta/b/pirrol-2-karbonsav-benzilészter, N-( 1 -S-karbe toxi-3 -fenil-propil)-Ne-benzi!oxi-karbonil-S-lizil-(2S,3aR,6aS)-oktahidro-ciklopenta/b/pirrol--2-karbonsav-terc-butilészter, N-( 1 -S-karbe toxi-3 -ciklohexil -propil)-Ne-benziloxi--karbonil-S-lizil-(2S,3aR,6aS)-oktahidro-ciklopenta/b/ pirrol-2-karbonsav-terc-butilészter, 194.279 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
