194278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként biciklusos dipeptideket tartalmazó gyógyszerkészítmények, valamint a hatóanyagok előállítására
1 194.278 2 74. példa N-(l -S-karbetoxi-3-fenil-propil) -0-etil-S-tiiozil-2S, 3aS, 6aR-oktahidrociklopenta (b) pirrol-2-karbonsav A 68. példában leírtak szerint járunk el, az analitikai adatok összhangban állnak a megadott szerkezettel. 75. példa N-(l-S-karbetoxi -3-fenil-propil) -O-metil-S-tirozil-2S, 3aS, 6aR-oktahidrodklopenta (b) -2-karbonsav A 69. példában leírtak szerint járunk el, az analitikai adatok a megadott szerkezettel összhangban vannak. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű biciklusos dipeptidek és e vegyületek fiziológiailag megfelelő savaddídós sóinak előállítására, a képletben a 3a és (6+n) helyzetű szénatomokon lévő hidogénatomok egymással cisz vagy transz konfigurációban állhatnak, a cisz konfigurádó esetében a 2-es helyzetű szénatomon lévő karboxilcsoport a bidklusos gyűrűhöz képest oxo helyzetben áll, a képletben n értéke 0, 1 vagy 2, Rj jelentése metilcsoport, para helyzetben 1-2 szénatom« alkoxicsoporttal helyettesített benzilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcosport, Y jelentése hidrogénatom vagy hidroxílcsoport, Z jelentése hidrogénatom vagy Y és Z jelentése együttesen egy oxigénatom, X jelentése fenilcsoport, a csillag a szimmetriás szénatomot jelöl, a szénatom, amelyhez Rí kapcsolódik S, amelyhez C02R2 kapcsolódik S konfigurációjú, azzal j ellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben Rj, R2, X, Y és Z jelentése a fenti — valamely (III) általános képletű vegyülettel — à képletben 3a szénatomon és a (6+n)a szénatomon lévő hidrogénatomok egymáshoz képest dsz vagy transz helyzetben vannak, cisz konfiguráció esetében a C02W csoport a biciklusos gyűrűhöz képest exo helyzetben van, n értéke 0,1 vagy 2, W jelentése 1—18 szénatomos alkil - vagy 7-10 szénatomos aralkil cső port — reagáltatunk, majd ezt követően a W csoportot és adott esetben az R2 csoportot hidrolizissel vagy hidrogenolizissel lehasítjuk, vagy b) az Y és Z helyében együttesen oxigénatomot tartalmazó (1) általán« képletű vegyületek előállítására — a képletben n, Rj, R2 és X jelentése a fenti — S b2 ) valamely (IV) általános képletű vegyületet— a képletben a 3a és a (6m)a szénatomon lévő hidrogénatomok egymáshoz képest dsz vagy transz konfigurációjúak, cisz konfiguráció esetén a C02W csoport exo helyzetben áll a biciklusos gyűrűhöz _ képest, továbbá n és Rt jelentése a fentiekben 'ü megadott, W jelentése 1-18 szénatom« alkil- vagy 7—10 szénatomos araiki]csoport - valamely (V) általán« képletű vegyülettel - a képletben R2 ésX jelentése az (I) általán« képletnél megadottal azonos — reagáltatunk, majd ezt követően a W csopor■jg tot és adott esetben az R2 csoportot hidrolizissel vagy hidrogenolizissel lehasítjuk, vagy b2) valamely (IV) általános képletű vegyületet - a képletben a szubsztituensek jelentése a fenti — valamely (VI) általán« képletű vegyülettel — a képletben R2 jelentése az (I) általán« képletű ve- 20 gyületnél megadottal azonos — valamint egy (VII) általán« képletű vegyülettel - X jelentése a fenti — reagáltatunk, majd a W,csoportot és adott esetben az R2 csoportot lehasitjuk, vagy c) az Y és Z helyében egyaránt hidrogénatomot tartdlmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására 25 — a képletben n, Rj, R2 és X jelentése a fenti — e©' a b2) pont alatt ismertetett (IV) általán« képletű vegyület valamely (VIII) általános képletű vegyülettel — a képletben R2 és X jelentése az (I) általános képletben megadott - reagáltatunk, majd a kapott Schiff -bázist redukáljuk, majd ezt követően a W csoportot — W jelentése 1—18 szénato m« alkil- vagy 7—10 szénatomos aralkilcsoport - és adott esetben az R2 csoportot hidrolizissel vagy hidrogenolizissel lehasítjuk, vagy c) az Y helyében hidroxílcsoport és Z helyében hid- 2g rogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására - a képletben n, R1; R2 és X jelentése a fenti — valamely (I) általán« képletű vegyületet — a képletben Y és Z jelentése együttesen egy oxigénatom — katalitikusán hidrogénnel vagy egy redukálószerrel, mint nátrium-bórhidriddel redukálunk és a fenti eljá-40 rások bármelyikével kapott vegyületet fiziológiailag r regfelelő savaddídós sóvá alakítjuk. 2. Eljárás diuretikus hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általán« képletű vegyületet vagy annak valamelyik fiziológiai- 45 ’ag megfelelő savaddídós sóját - a képletben n, Rj, R2, Y, Z, X és a csillag jelentése az 1. igénypontban negadottal azonos - továbbá a gyógyászatban megfelelő hordozó és segédanyagot összekeverünk és gyógyászati készítménnyé kiszerelünk. 8 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán KÓDEX 17
