194278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként biciklusos dipeptideket tartalmazó gyógyszerkészítmények, valamint a hatóanyagok előállítására
1 E vegyületet a 23. példa szerint állíthatjuk elő. 1 H-MMR-adatok: 1,2 (d*t, 3H), 1,1-3,9 (m,14H) 4,2 (q, 2H), 4,0-4,7 (m, 4H), 4,8 (d, 1H), 7,l-r,4 (m, 5H). 52.-57. példa E példában ismertetett vegyületeket a 10. példában ismertetett eljárással állítjuk elő. 52. példa N-(lS-karboxi -3-fenil-propil)-S-a]anil-2S, 3aR, 7aS -oktahidroindol-2-karbonsav 1 H-MMR-adatok: 1,2 (d, 3H), 1,2-3,8 (m, 18H), 4.0- 4,6 (m, 4H), 7,2 (s, 5H). 53. példa N-OS-karboxjt-3-fenil-propil) -S-alaniI-2S, 3aS,7aR, -oktahi droindol- 2-karbonsav 1 H-MMR-spektrum: 1,2 (d, 3H), 1,2-3,8 (m,18H) 4.0- 4,6 (m, 4H), 7,2 (s, 5H). 54. példa N-(lS-karboxi-3-fenil-propil) -S-alanü-2S,3aR,6aS- oktahidrociklopenta (b) pírról-2-karbonsav 1 H-MMR-adatok: 1,2 (d, 3H), l,l-3,7(m, 16H), 4.0- 4,6 (m, 4H), 7,2 (s, 5H). 55. példa N-(lS-karboxi-3-fenil-propil) -S-alanil-2S, 3aS, 6aR -oktahidrodklopenta (b) pirrol-2-karbonsav 1 H-MMR-spektrum: 1,2 (d, 3H), 1,1 -3,8 (m, 16H) 4.0- 4,6 (m, 4H), 7,2 (s, 5H). 56. példa N-(lS-karboxi-3-fenil-propil) -S-alanil-2S,3aR,6aS- oktahidrociklohepta (b) pírról-2-karbonsav 1 H-MMR-adatok: 1,2 (d, 3H), 0,9-3,6 (m, 20H), 4.0- 4,6 (m, 4H), 7,2 (s, 5H): 57. példa N-(lS-karboxi-3-fenil-propil) -S-a)anil-2S,3aS,8aR- dekahidrociklohepta (b) pirrol-2-karbonsav ' H-MMR-adatok: 1,2 (d, 3H), 0,8-3,6 (m, 20H), 4.0- 4,6 (m, 4H), 7,2 (s, 5H). 58. példa N-{lS-karboxi-3-keto-3-fenil-propil)- S-alanil-2S, 3aR, 7aS-oktahidroindol-2-karbonsav ‘H-MMR-adatok: 1,2 (d, 3H), 0,9-3,6(m, 16H), 3.9- 4,7 (m, 4H), 7,1-8,2 (m, 5H). 59. példa N-(lS-karboxi-3-keto-3-fenil-propil) -S-alanil-2S, 3aS, 7a R-oktahidroindol-2-kar bonsav ‘H-MMR-adatok: 1,2 (d, 3H), 0,9-3,6(m, 16H), 3.9- 4,7 (m, 4H), 7.2- 8,1 (m, 5H). 2 60. példa N-(l S-karboxi-3-keto-3-fenil-propil)- S-alanfl-2S, 3aR, 6aS-oktahidrociklopenta (b) pirrol-2-karbonsav ‘H-MMR-adatok: 1,2 (d, 3H), 1,1-3,7 (m, 14H), 3.9- 4,6 (m, 4H), 7,2-8,1 (m, 5H). 61. példa N-(lS-karboxi-3-keto-3-fenil-propil) -S-alanÜ-2S, 3aS,6aR-oktahidrociklopenta (b) pirrol-2-karbonsav ‘H-MMR-adatok: 1,2 (d, 3H), l,l-3,7(m, 14H), 3.9- 4,6 (m, 4H), 7,2-8,1 (m, 5H). 62. példa N-(lS-karboxi -3-keto-3-fenil-propil) -S-alanil-2S, 3aR, 8aS-dekahidrociklohepta (b) piirol-2-karbonsav ‘H-MMR-adatok: 1,2 (d, 3H), 1,1-3,7 (m, 18H), 3.9- 4,6 (m, 4H), 7,3-8,2 (m, 5H). 63. példa N-(lS-karboxi -3-keto-3-fenil) -alanil-2S,3aS,8aR- dekahidrociklohepta (b) pirrol-2-kar bonsav ‘H-MMR-adatok: 1,2 (d, 3H), 1,1-3,7(m, 18H), 3.9- 4,6 (m, 4H), 7,3-8,2 (m, 5H). 64. példa N-(lS-karboxi-3- hidroxi-3-fenil-propil) -S-alanil-2S 3aR, 7aS-oktahidroindol-2-karbonsav ‘H-MMR-spektrum: U (d, 3H), 1,1-3,7 (m, 16H), 3,8-4,6(m, 4H), 4,7 (m, 1H), 7,1-7,4 (m, 5H) 65. példa N-(lS-karboxi -3-hidroxi-3-fenil-propil) -S-alanil- 2S, 3aS, 6aR-oktahidociklopenta (b) pirrol-2-karbonsav ‘H-MMR-adatok: 1,2 (d, 3H), 1,1-3,7(m, 14H), 3.9- 4,5 (m, 4H), 4,7 (d, 1H), 7,1 - 7,4 (m, 5H). 66. példa endo-cisz-oktahidroindol-2-karbonsav 290 g. az I. példa szerint előállított acetil-aminoszármazékot 1,5 liter 2n sósav-oldattal 45 percig viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az elegyet ezután vákuumban betöményítjük, a maradékot etil-acetátban felvesszük, majd 5 g Rh/Al203 (5% Rh) hozzáadása után az elegyet 5 bar hidrogén nyomás alatt hidrogénezzük. A redukciót normál nyomás mellett végezzük, azonban a redukció gyorsabban végbemegy nyomás alatt, valamint ha nagyobb tételekkel végezzük a műveletet. A hidrogén felvétele után az elegyet szűrjük, betöményítjük, a maradékot kristályokkal beoltjuk és kloroform (diizopropil-éterből átkristályosítjuk. Op.: 230—233°C (bomlás), (nemezszerű kristályok). Hozam mintegy 200 g. Az anyalúgból további 10 g anyagot nyerhetünk ki a kapott anyag azonban transz-oktahidro-indol-2-15 194.278 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
