194277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-[formamido- (alkil- vagy aril-szulfonil)-metilén]-szteroidok előállítására
1 194.277 2 1HMMR spektrum (formamid) (CDC13) delta: 0,887 (s, 3H), 0,977 (2, 3H), 7,41 (s, 3H), 3,3-4,1 (m, 2H), 4,68 (m, 1H), 5,30 (. 1H), 7,2-8,2 (m, 6H). 4. példa 3-Metoxi-17-/formamido- (terc-butil-szulfonil)-metilén/-androszta-3,5-dién 443 mg (2,75 mmól) (terc-butil-szulfonü)-metijizocianidot tetrahidrofuránban feloldunk és az oldatot -80°C-ra lehűtjük. A lehűtött oldathoz 1,75 ml 1,6n n-butü-litium-oldatot, mqd 5 perc múlva 0,28 ml (3 mmól) terc-buanolt és 0,75 g (2, 5mmól) 3-metoxi-androszta-3,5-dién-17-ont adunk. A reakcióelegy hőmérsékletét -40°C-ra emeljük és az elegyet 4 órán át keverjük. Ezután 0,5 g kálium-terc-butoxidot adunk a reakcióelegyhez és további 0,5 órán át keveqük. Ezután a reakciókeveréket 20 g/liter mennyiségben ammónium-kloridot tartalmazó jeges vízbe öntjük, metilén-dikloriddal extraliáljuk, az extraktumot szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Fehér szilárd anyag alakjában 1,05 g (91%) cím szerinti vegyületet kapunk. IR spektrum (nujolban): 3200 (NH), 1700 (CO) 1655, 1635 (OQcnr1. JHMMR spektrum (CDC13) delta: 0,8-3,3 (m), 0,99 (s), 1,18 (s), 1,40 (s), 3,57 (s, 2H), 5,05-5,35 (m,2H), 7,96,8,18, 8,66,8,55 (AB, 2H). 5. példa 3-Metoxi-17-/formamido -(pentametil-fenil-szulfonil)-metilén /- an droszta- 3,5-dién A cím szerinti vegyületet az la. példában leírt módon állítjuk elő. A cím szerinti vegyületet alacsony hozammal kapjuk. 6. példa 3-Metoxi-17-/formamido- (p-klór-fenil-szulfönil)metil én/-androszta-3,5-dién A cím szerinti vegyületet a 4. példában leírt módon állítjuk elő, 1,35 g (4,5 mmól) 3-metoxi-androszta-3,5-díénből és 1,08 g (5 mmól) (p-klór-fenil-szulfonil)-metil-izocianidból kiindulva. A kitermelés 2,30 g (99%). IR spektrum (nujolban): 1700 (OO), 1660,1635, 15390 (C=C), 1.325, llSOÍSO^cm-1' __i__ 1HMMR spektrum (CDC13) delta: 0,55—2,98 (mi), 0,80 (s), 3,21 (s, 3H), 4,50-4,87 (m, 2H), 6,50-7,50 (m, 6H). 7. példa 17-/Formamido-(p-medl-feníl-szulfonil)-metilén/ androszta-4-én-3-on 40 ml száraz tetrahídrofuránhoz 672 mg (6 mmól) kálium-terc-butoxidot adunk és a szuszpenziót —80® C-ra lehűtjük. A szuszpenzióhoz -80°C-on 936 mg 5 (3,8 mmól) (p- me til-fenil-szulfonil)-metíl-izocianidot, majd 10 perc múlva 1,36 g 3-(l1 -pirrolidil)-androszta- 3,5-dién-l 7-ont adunk. Az elegyet 5 órán át -40°C-on és 2,5 órán át -35°C-on keverjük. Ezután 0,34 ml eoetsavat, majd 1,2 g nátrium-acetátot, 1 ,2 ml ecetsavat és 6 ml vizet .adunk a reakciókeverékhez. 45 perc 10 múlva a reakciókeveréket vízbe öntjük és metílén-dikloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és az oldószert vákuumban lepároljuk. A terméket alumínium-oxidon toluol-aceton 9:1 arányú keverékével kromatografáljuk, így kap' juk a cím szerinti vegyületet. A kitermelés 0,8 g. 01- 15 vadáspont bomlás közben: 242-245°C. IR spektrum (kloroformban): 3395, 3370 (NH), 1700 (C=0), 1663,(00) 1320, 1140 (S02) cm~l ' ‘HMMR spektrum (CDC13) delta: 0,93 (s, 3H), 1,15 (s, 3H), 2,43 (s, 3H), 5,75 (8s, 1H), 7,2-8,3 (m) 20 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 17-/formamido(alkil- vagy aril-szulfonil)-metilén/-szteroidok előállítására - a képletben az 2g A és B gyűrű (a), (b) vagy (c) részképletű csoport, az (a) részképletben a szaggatott vonal adott esetben jelenlévő kettő^kötést képvisel, Rí hidrogénatomot vagy delta6-vegyületek esetében halogénatomot jelentés az lalfa,2alfa-helyzetben adott esetben metil én csoport lehet, 30 a (b) részképletben R2 1-4 szénatomos alkoxicsoport, a (c) részképletben R5 tetrahidro-piranil-oxi-csoport, és R3 jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkü- 35 csoporttal szubsztituált fenilcsoport — azzal jellemezve, hogy egy R3-S02-CH2-NC általános képletű szulfonil-metil-izocianidot — R3 a fenti — egy adott esetben védett (III) általános képletű 17-oxo-szteroiddal - az A és B gyűrűk a tárgyi körben meghatározottak-----20°C alatti hőmérsékle-4U ten reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű szteroidok előállítására, amelyek képletében R3 1—10 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy pmetil-fenil-csoport, az A és B gyűrű az 1. igénypont 45 szerinti, azzal jellemezve, hogy olyan R 3 -S02 —CH2—NC általános képletű izocianidot alkalmazunk amelynek képletében R3 ebben az igénypontban megadott. 1 db rajz Kia<ha : Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán KODEX 4
