194271. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrolid antibiotikumok 20-amino-származékainak előállítására
1 65. példa Injekciós készítmények a) Propilén-glikolhoz hozzáadunk valamely (I) általános képletű bázist, majd az elegyhez olyan mennyiségben adunk vizet és benzil-alkoholt, hogy az oldat 50 térfogat% propilén-glikolt és 4 térfogat% benzilalkoholt tartalmazzon, továbbá az (I) általános képletű bázis koncentrációja 200 mg/ml legyen. b) Minden a fenti a) pontban leírt módon eljárva oldatot készítünk, azzal az eltéréssel, hogy az oldatban az (I) általános képletű bázis koncentrációja 50 mg/ml. c) Mindenben a fenti a) pontban leírt módon eljárva oldatot készítünk, azzal az eltéréssel, hogy az oldatban az (I) általános képletű bázis koncentrációja 350 mg/ml. d) Mindenben a fenti a) pontban leírt módon eljárva oldatot készítünk, azzal az eltéréssel, hogy az oldatban az (I) általános képletű vegyület borkősavas sójának koncentrációja 50 mg/ml. e) Szuszpenziót készítünk oly módon, hogy karboximetil-ceUulózhoz erélyes keverés közben olyan mennyiségben adunk finoman elporított (I) általános képletű vegyületet, hogy a szuszpenzióban ml-enként 200 mg (I) általános képletű bázis legyen. 66. példa Mycoplasma-ellenes hatóanyagot tartalmazó csirketáp Csirkék gyors súlynövekedését biztosító, kiegyensúlyozott, magas energiatartalmú tápot a következő recept szerint állítunk össze: összetevő % kg Őrölt sárga kukorica Szójaliszt, oldószer kivonatolt, hántolt, finoman elporí-50 453,6 tott, fehérjetartalma: 50% 31,09 282,05 Állati zsiradék (marhafaggyú) Szárított halliszt, az oldható részekkel együtt (fehérjetar-6,5 58,97 talma: 60%) 5,0 45,36 Kukoricalekvár Dikalcium-foszfát takarmá-4,0 36,29 nyozási célokra 1,8 16,33 Kalcium-karbonát Vitamin-premix (A-, D-, E-, K- és Pi2-vitamint, továbbá kolint, niacint, pantoténsavat, ríboflavint és biotint tartalmaz, valamint töltő-0,8 9,26 anyagként glükózt) Nyomelem-premix (mangán-szulfátot, cink-oxidot, káliumjodidot, vas(lI)-szulfátot és kai-0,5 4,54 cium-karbonátot tartalmaz) 2 amino-4-hidroxi-vajsav (a met-0,2 1,81 írmin lúdroxi-analógja) 0,1 0,91 (1) általános kcpletű vegyület 0,01 0,091 A fenti összetevőket a szokásos takarmánykeverési módszerekkel keverjük össze. Az ilyen takar-2 Hiánnyal etetett csirkék, amelyek vizet tetszés szerinti mennyiségben fogyaszthatnak, védettek a Mycoplasma-fertőzésekkel szemben. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű, ahol R jelentése heteroatomként egy nitrogénatomot tartalmazó 5—14 tagú monociklusos, 6—10 tagú biciklusos, 12-14 tagú triciklusos telített, vagy 5-6 tagú monociklusos vagy 9—11 tagú biciklusos részben telítetlen csoport, mely adott esetben hidroxil-, 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, di(1—4 szénatomos alkil)-karbamoilcsoporttal vagy egy nitrogénatomot tartalmazó 5-7 tagú heterociklusos csoporttal szubsztituált, és a nitrogénatomon keresztül kapcsolódik a molekula többi részéhez, R3 hidroxilcsoport vagy mikaroziloxi-csoport és R4 jelentése (d) vagy (g) képletű csoport, makrolidvegyületek és ezek savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (111) általános képletű, ahol R3 és R4 jelentése az (I) általános képletnél megadott aldehidet valamely HR általános képletű, ahol R jelentése az (I) általános képletnél megadott, amin jelenlétében redukálunk, vagy b) valamely HR általános képletű, ahol R jelentése az (I) általános képletnél megadott, amint valamely (IV) általános képletű, ahol L jelentése valamely, HR általános képletű aminnal lecserélhető lehasadó csoport, előnyösen jódatom, makrolid-vegyülettel reagáltatunk, kívánt esetben az (a) vagy (b) eljárásban kapott terméket savaddíciós sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű makrolid vegyületek és ezek gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, ahol az (I) általános képletben R jelentése oktahidro-azocin-l-il-; hexahidro-azepin-l-il; 4-fenil-piperidin-l-il-; pirrolidin-l-il-; azaciklo-tridekán-1 -il-; 4-hidroxi-piperidin -1 -il ; 3-azabiciklo[3.2.2]nonán-3-il-; piperidin-l-il-; 3- (N,N-dietil-karbamoil)-piperidin-l -il-; (4-piperidino)-piperidin-l -il-; oktahidro-1 H-azocin-1 -il-; dekalridro-kinolin-l -il-; 1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-l-il-; l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-2-il-; 1,3, 3-trimetil-6-azabiciklo[3.2.1]oktán-6-il-; dodekalúdro-karbazol-9-il-; 3,3,5-trimetil-hexahidroazepin-l-il-; dekahidro-azecin-l-il-; azaciklo-tridekán-l-il-; azaciklo-undekán-l-il-; 4-metil-pipeidin-l-il-; dekahidro-ciklopent c azepin-l-U-; agy 7-azabiciklo-[2.2.1]heptán-l-il-csoport, és R3 és R4 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból in-3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyület vagy ennek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sója előállítására, ahol 194.271 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 17
