194266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4'-halogén-antraciklin-glikozidok előállítására
1 194.266 6. Példa 4'-Dezoxi-4'-fluor-doxombicin előállítása [Az (A) általános képletben X=OH Ri=F] A 2. példa szerinti eljárással 4 -dezoxi-4 -fluor-daunorubicint 4'-dezoxi-4-fluor-doxorubicinné alakítunk, és a terméket hidrogén-klorid*sója formájában izoláljuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új (A) általános képletű 4'-lialogén-antraciklin-glikozidok - a képletben X jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R, jelentése bróm-, klór- vagy fluoratom - és gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a (11) általános képlett! vegyúlet - ahol R, jelentése aminovédőcsoport, előnyösen tritluor-acetil- vagy trikló-ctoxi-karbonil-csoport — és valamely fluorid brornid vagy klorid között kicserélési reakciót hajtunk végre, majd a kapott (III) általános képletű vegyületről - ahol a helyettesítők jelentése a tárgyi körben, illetve a (11) általános képletre megadott - védőcsoportot eltávolítjuk, és kívánt esetben a kapott, az X helyettesítőként hidrogénatomot tartalmazó (A) általános képletű vegyületet brómozzuk, majd a kapott 14-bróm-származékot vizes nátrium-formiáttal kezeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fluoridként cézíum-fluoridot alkalmazunk. 5 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bromidként tetra(n-butil)-ammónium-bromidot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kloridként tetran(n-butil>ammónium-kloridot alkalmazunk. 10 5, Az 1-4, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aminovédőcsoportként triklór-etoxi-karbonil-csoportot alkalmazunk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jel* 1 e ni e z v e , iiogy a védőcsoportot hidrogénezéssei távolítjuk el. 7. Az 5. vagy 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a védőcsoportot cinkpor és ecetsav alkalmazásával távolítjuk el. 8. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljá- 2Q rás, a z z a 1 jellemezve, hogy amino védőcsoportként trifluor-acetil-csoportot alkalmazunk, 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a védó'csoportot enyhe lúgos hidrolízissel távolítjuk el. 10. A 8. vagy 9. igénypont szerinti eljárás, azzal 25 jeli e in e z v e , hogy a védőcsoportot 0,1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal távolítjuk el. 11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kicserélési reakciót metilén-dikloridban vagy acetonitrilben hajtjuk végre. 1 db rajz Kiadja : Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán KÓDEX 6
