194261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált neuraminsav-származékok előállítására
1 194.261 2 [alfa] 90MHz 1,26 (3H, d, J=7,07 Hz, =CH-CH3), 1,52 (1H. dd, J=13,0 Hz, J«10,8 Hz, 3-H ), 2,21 (1H, dd, J=13,0 Hz, MjTiz, 3-Hekv), 348 (3H, s, 2-OCH3), 3,74 (3H;vs, -CÖOCH3), 5,04 (2H, s, CÉHj-CH2-0), 7,37 5H, s, fenü-protonok). 22,5 °C -12,91 (c = l,MeOH). D 13. példa Metil-[metil-5-(N-benzil-oxi-karbonil-DL-alaniI-amino)-3,5 -didezoxi-béta-D-glicero-D-galakto-2-nonulopiranozid]-onát 5 10 lünk. így 627 mg (70%) terméket kapunk. A termék fizikai- tulajdonságai: Bomláspont : 229-231 ®C * Elemi analízis a Cj4H3eN201i (528,56) összegképletre: számított : C 54,54, H 6,87, N 5,30% talált : C 54,61, H 6,72, N 5,44%. IR nü KBr cm1 3400 (-OH, -NH-), 1740 max (-COOCH3), 1700 (-NH-COO-). [alfa] 25,6 °C -33,8° (c = 1, DMF). D Szabadalmi igénypontok Az 5. példában leírt eljárást követjük azzal az eltéréssel, hogy N-benzil-oxi-karbonil-L-alanin helyett 0,76 g N-benzil-oxi-karbonil-DL-alanint, és 1,0 g II képletű vegyületet, 0,36 ml N-etil-morfolint és 0,79 g N-hidroxi-5-norbomén-2,3-dikarboximidet használunk. így 1,25 g (74%) terméket kapunk. A termék fizikai tulajdonságai: , Bomláspont: 192-195 °C Elemi analízis: CUH33N3O11 (500,51) összegképletre : számított: C 52,79, H 6,44, N 5,60% talált: C 52,88, H 6,30, N 5,65%. 1 H-NMRppm (DMSO-d6 + Dj O, TMS): 400MHz 1,218, 1,223 (6H, d, J=7,l0 Hz, CH-CH3), 1,503 (1H, m, 3-HA 2,161 (1H, m, 3-H^,), 3,fS8 3,176 (3H, s, 2-OCH3X 4,045 4,142 (lH,m, =CH-CHj). IR nü KBr cm'1 3400 (-0H, -NH-), 1740 max (-COOCH3), 1700 (-NH-COO-), 1660 (-C-CO-NH-). 15 20 25 30 14. példa Metil[metil-5-(N-benzil-oxi-D-valil-arnino)-3,5-didezoxi-béta-D-glicero-D-galakto-2-nonulópiranozid]-onát Az 5. példában leírt eljárás követjük azzal az eltéréssel, hogy N-benzil-oxi-karbonil -I^alanín helyett 0,43 g N-behzil-oxi-karbonil-D-valint és 0,5 g II képletű vegyületet, 0,18 ml N-etil-morfolint és 0,40 g N-hidroxi-5-norbomén-2,3-dikarboximidet haszná-1. Eljárás a I általános képletű N-szubsztituált neuraminsav-származékok - a képletben R1 hidrogénatom vagy acetilcsoport és A -NH-CHRî-CO- általános képletű aminosav-maradék, amelyben hidroxi-alkilcsoport, 1—6 szénatomos tioalkil-csoport, vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, és a csillaggal jelölt szénatom aszimetrikus-, valamint izomeijeik előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rf hidrogénatom, a II képletű neuraminsavat egy III általános képletű N-(benzll-oxi-karbonil)-aminosav-származékkal - R* a fenti jelentésű - kapcsolunk, majd kívánt esetben egy így kapott I,általános képletű vegyületet acetilezzünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kapcsolást diciklohexil-karbodiimid jelenlétében vízmentes- piridin vagy dimetil-fromamid oldószerben végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az acetilzest vízmentes piridinben ecetsavanhidriddel végezzük. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében az A jellel képvisel csoportban R2 jelentése hidrogénatom, metil-, izopropil-, izobutil-, szek-butil-, benzil-, hidroxi-metil-, 1-liidroxi-etil- vagy merkapto-metil-csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 1 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó : Himer Zoltán KÓDEX 6
