194254. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tieno-1,2-tiazol-származékok előállítására
1 194.254 2 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új tieno-l,2-tiazol-származékok előállítására, a képletben A a tiazol-gyűrű két szénatomjával egy (Ila), (Ilb) általános képletű vagy (IIc) képletű csoportot képez, és a szaggatott vonal a (Ha) és (Ilb) általános képletű tieno-szerkezetekben levő kettős kötést jelzi, n értéke 2,3 vagy 4, R jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R] jelentése hidrogénatom, és Rj jelentése hidrogénatom vagy halogénatom. Az (I) általános képletű tieno-l,2-tiazol-származékokat a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet - a képletben A jelentése az (I) általános képlettel kapcsolatban megadottakkal megegyező - alkálifémsójával alakítunk át és ezt egy (IV) általános képletű vegyülettel - ahol n értéke és R jelentése az (I) általános képlettel kapcsonatban megadottak megegyező és X jelentése reakcióképes kilépő csoport - reagáltatjuk, majd kívánt esetben valamely ily előállított (I) általános képletű vegyülettel,amelynek képletében R 1,1-dimetil-etil-csoportot jelent, egy, a reakció szempontjából inert oldószerben, erős sav katalitikus mennyiségének jelenlétében melegítve, olyan (I) általános képletű vegyületté alakítunk át, amelyben R hidrogénatomot képvisel. A jelen leírásban alkalmazott "rövidszénláncú alkilcsoport" kifejezés egyenes vagy elágazó szénláncú, telített 1-4 szénatomos szénhidrogéncsoportot jelent, így például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-csoportot. A “halogénatom" kifejezés klór-, bróm-, fluorvagy jódatomot jelöl. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportjában n értéke 2 vagy 3,mimellett az n=2 különösen előnyös. R jelentése előnyösen hidrogénatom, 1,1-dimetil-etil-csoport vagy etilcsoport, mimeUett R jelentésében a hidrogénatom ismét különösen előnyös. Az (I) általános képletű vegyületek egy további előnyös csoportjában A a (IIc) képletű tienocsportot jelenti. Az olyan (I) általános képletű vegyületekben, ahol A (Ilb) általános képletű csoportot képvisel, Rj jelentése előnyösen hidrogénatom vagy klóratom. A (III) általános képletű vegyületek vízmentes alkálifémsóit szokásos módon állíthatjuk elő, például ügy. hogy valamely (III) általános képletű vegyületet számított mennyiségű vizes alkálifém-lúggal, előnyösen vizes nátrium- vagy kálium-hidroxid-oldattal, vagy számított mennyiségű alkoholos alkálifém-alkoho it-oldattal, előnyösen alkoholos, nátrium-metilát-, nátrium-etilát- vagy kálium-etilát-oldattal kezelünk és a kapott oldat bepárlásával az alkálifémsót száraz maradék alakjában nyerjük. Különösen egyszerű és előnyös módon In situ is előállíthatjuk az alkálifémsókat a találmányunk szerinti eljárás számára, oly módon, hogy a (III) általános képletű vegy illet olyan aprotikus poláros oldór szerrel készített oldatát, amely az alkálifémsónak ezt követő, a (IV) általános képletű vegyülettel való reagáltatáslnál is alkalmazható, például dimetil-formamiddal, dimetil-szulfoxiddal, dimetil-acet-amiddal, hexametil-foszforsav-tríamiddal és hasonlókkal készített oldatát, a számított mennyiségű nátrium-hidriddel — például paraffínolajos nátrium-hidrid-szuszpenzióval-elegyítjük. A (IV) általános képletben az X megjelöléssel jelölt kilépő csoport előnyösen egy könnyen lehasítható halogénatom, így klór-, bróm- vagy jódatom, vagy pl. valamely szerves szulfonsavészter csoport,így például tozil-oxi- vagy mezil-oxi-csoport, vagy ezekhez hasonló csoport. A (II) általános képletű vegyületek alkálifémsóit a (IV) általános képletű vegyületekkel valamilyen, a reakció szempontjából közömbös oldószer jelenlétében vagy enélkül reagáltathatjuk. A reakciót előnyösen olyan poláros, aprotikus oldószerben hajtjuk végre, amelyben az alkálifémsók jól oldódnak, mimellett előnyösen a fentiekben, az alkáliférasók előállításánál megemlített oldószerek jönnek számításba. A reakciót előnyösen melegítés alkalmazásával végezzük. mimellett a 80-140 °C-os hőmérsékletek - körülbelül 100 °C hőmérséklet-optimummal és az alkalmazott reakciókomponensek reakcióképességétől — különösen az X kilépő csoport jellegétől — függően a reakció időtartama néhány óra és több nap közötti. Az említett reakció során kapott (I) általános képletű terc-butil-származékok — ahol a képletben R 1,1-dimetil-etil-csoportot jelent — kívánt esetben átalakíthat ók az (I) általános képletű szabad savakká, ahol a képletben R jelentése hidrogénatom. Az 1,1- -dimetil-etil-csoportpak izobutilén alakjában való - a szabad karboxilcsoport képzése közbeni — lehasítását célszerűen úgy hajtjuk végre, hogy az olyan (I) általános képletű kiindulási anyagot, amelynek képletében R = 1,1-dimetil-etil-csoport, valamilyen, a reakció szempontjából inert, aprotikus oldószerben, előnyösen egy aromás szénhidrogénben, így benzolban, toluolban vagy xilolban oldjuk és valamely erős sav katalitikus mennyiségének jelenlétében melegítjük. Előnyösen olyan erős savakat alkalmazunk erre a célra, amelyek az çmlitett oldószerekben részben vagy teljesen oldódnak, ilyen pl. a benzolszulfonsav, p-toluolszulfonsav, metánszulfonsav és az ezekhez hasonlók. Az 1,1-dimetil-etil-csoport lehasításánál alkalmazott reakcióhőmérséklet a szobahőmérséklet felett széles hőmérséklet-tartományban, közel tetszés szerint választható meg, mimellett a reakcióelegy visszafolyatási hőmérséklete különösen előnyösnek bizonyult. A reakció időtartam a reakció hőmérsékletétől függ és például - a reakcióelegy toluolban végzett visszafolyatás közbeni melegítés esetén'-körülbelül 90 perc. A (IV) általános képletű kiindulási vegyületek ismertek a szakirodalomból. A találmány szerinti eljárásban alkalmazott (III) általános képletű kiindulási anyagok ugyancsak ismertek az irodalomból (2 534 689 sz., 2 839 266 sz. és 2 749 640 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat) vagy, ismert termékekből kiindulva, önmagában ismert módon előállíthatók. Különösen a reakcióvázlat szerint szintetizálhatók, szokásos, minden szakember számára ismert kémiai munkamódszerekkel. A reakcióvázlatban megadott (V) és (VII) átalános képletű kiindulási anyagok ismertek a szakirodalomból (2 537 070 sz., 2 §35 760 sz., és 2 838851 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat és 103-142. szjeurópai szabadalmi bejelentés). Amennyiben eltérésre nincs utalás, úgy a reakcióvázlatban A, Rt és R] jelentése az (I) általános képlettel 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
