194253. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos ceftazidimsók előállítására

1

2

194.253

ig keverve kevés kristály képződik. A keveréket éjszakán át keverve nagyobb mennyiségű sűrű kristály keletkezik. A kristályokat leszűrjük, 50 ml ciklohexanonnal mossuk és melegítés nélkül vákuumban megszáritjuk. 4,68 g kristályos alfa-monohidrátot kapunk; olvadáspont körülbelül 177 °C (bomlás).

A 40 °C-on megszárított termékből vett minta elemi analízise a következő eredményeket adja: CaaHï, N407 S2,2HBr.H3 O-ra számítva Elméleti: C, 36,38; H, 3,61 ; N, 11,57;

0,17,62; S, 8,83; Br,22.00 Talált: C, 36,367; H, 3,57; N, 11,47;

0,17,52; S, 8,97; Br, 21,89. Tömegspektrum-elemzés:M/e 547.

Olvadáspont: 175 °C-on bomlani kezd.

3. példa

Ceftazidim-biszhidrobromid-monohidrát átalakítása ceftazidim-pentahidráttá

56 ml 5-10 °C-ra lehűtött vizet tartalmazó főzőpohárba 9,0 g deftazidim-biszhidrobromid-monohidrátot adunk. Az elegyet keverve oldatot kapunk, melynek pH-ját 2n nátrium-hidroxid-oldattal 2,2-re állítjuk be. A képződött homályos oldatot azután savval mosott Celite-szürőn átszűrjük. A szürlet Jiőmérsékletét körülbelül 13-15 °C-on tartjuk és pH-ját 2n nátrium-hidroxid-oldattal mintegy 3,75-re állítjuk be. A 13—15 °C-on tartott oldatot beoltjuk és a keverést folytatjuk. 2 óra múlva a kristályosodás teljes. A keveréket lehűtjük 0-5 °C-ra, 3 óráig keverjük, szűrjük és 40—40 ml hideg vízzel és acetonnal mossuk. A képződött kristályokat (5,92 g) éjszakán át levegőn szárítjuk. A termék korrigált kitermelése 77%.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás kristályos ceftazidim-hidrobromid-monohidrát előállítására, melynek röntgendifrakciós képe a

következő:

d

I/Ij

d

I/I»

14,85

0,17

3,56

0,17

10,65

0,50

3,35

0,21

9,94

0,08

3,29

0,25

8,08

0,29

3,11

0,25

7,66

0,29

2,93

0,29

6,71

0,25b

2,88

0,25

5,74

0,38

2,79

0,08

5,37

0,04

2,74

0,17

5,16

0,04

2,70

0,04

4,77

0,25

2,58

0,08

4,37

0,83

2,54

0,13

4,22

1,00

2,45

0,13

4,04

0,04

2,24

0,17

3,89

1,00

2,14

0,08

3,78

0,17

2,09

0,08

azzal jellemezve, hogy a kristályosodás 20 megindítása érdekében a ceftazidim-biszhídrobromid — melyét adott esetben in situ állítunk elő - oldatát vízzel elegyedő szerves oldószerrel hígítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a ceftazidim-biszhidrobromid-; __ -monohidrát a-formáját kristályosítjuk ki.

^ 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal

jellemezve, hogy (6R,7R)-[(Z>2-(2-tritil-amino-1,3-tiazol-4-il)-2-(2-terc-butil-oxi-karbonilrop-2-oxi-imino)-acetamido]-3-(l-piridinium-metil)-cefem-4-karboxilát hangyasav és hidrogén-bromid 30 reakciójával előállított kiindulási anyagot alkalmazunk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vízzel elegyedő szerves oldószerként metil-etil-ketont, ciklohexont, acetont vagy izopropanolt használunk.

35 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vízzel elegyedő oldószerként metil-etil-ketont vagy ciklohexanont használunk.

2 db rajz

Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős: Himer Zoltán

KÓDEX

4