194249. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-alkil-penem-származékok előállítására

1

194.249

2

európai szabadalmi bejelentés, „B” vegyület) és az (5R,6S)-2-(l-amino-butil) -6-hidroxi-metil-2-penem-3-karbonsav (125208 sz. európai szabadalmi bejelentés, „C” vegyület) azonos körülmények között mért

MIC-adataival.

Az‘eredményeket a következő I. Táblázatban foglaltuk össze.

I. Táblázat Antibiotikus hatás in vitro

Mikroorganizmus

A

In vitro MIC ( ug/ml)

B C vegyület

Staphylococcus aureus 10 B

0,02

0,5

0,05

Staphylococcus aureus 2999 i*p*

. 0,05

0,5

0,05

Staphylococcus aureus A 124

0,1

n.m.

0,5

Staphylococcus aureus Wood 46

0j02

n.m.

0,05

Streptococcus pyogenes Aronson 1129

0,05

0,5

1

Streptococcus pneumoniae III/84

0jD5

0,5

0,05

Neisseria meningitidis 1316

1

n.m.

1

Neisseria genorrhoeae 1317/4

0,5

n.m.

2

Haemophilus influenzae 24

16

n.m.

32

Escherichia coli 205

1

4

64

Escherichia coli 205 R ♦ TEM

2

8

64

Escherichia coli 16

1

4

64

Escherichia coli 2018

0,5

n.m.

32

Escherichia coli UB 1005

2

4

64

Escherichia coli DC 2

16

8

64

Escherichia coli B—1385

1

n.m.

64

Klebsiella pneumoniae 327

1

4

32

Serratia marcescens 344

8

16

64

Enterobacter cloacae P 99

0,5

4

64

Enterobacter cloacae ATCC 13074

2

16

64

Proteus mirabilis 774

2

16

64

Proteus morganii 2359

8

16

64

Pseudomonas aeruginosa ATCC 12055

32

8

64

Pseudomonas aeruginosa K 799/61.

4

4

64

Pseudomonas aeruginosa 143738 R

64

n.m.

64

Clostridium perfringens 194 AN

0,2

4

64

Bacteroides fragilis L 01

0,5

0,5

16

n.m. = nincs megállapítva.

Az új vegyületek ezért mint orálisan vagy parenterálisan adagolható antibakteriális antibiotikumok, például megfelelő gyógyászati készítmények alakjában fertőzések kezelésénél alkalmazhatók.

Azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben a jelenlevő funkcionális csoportok közül legalább egy védett alakban van jelen és ahol egy védett karboxilcsoport, fiziológiás körülmények között hasítható észterezett karboxil csoporttól eltérő jelentésű, közbenső termékként használhatók a fent említett gyógyászatiig hatásos (I) általános képletű vegyületek előállításánál.

A találmány tárgya eljárás főként olÿan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R| hidroxilcsoport,

Rj karboxilcsoort, (2-5 szénatomosjalkanQU-oxlmetoxi-karbonil-csoport vagy l-/(l-4 szénatomos)alkoxi-karbonil-oxi/ {1-4 szénatomos)alkoxi- karbonil-csoport,

Rj aminocsoport, (1-4 szénatomœjalkil-amino-, (1—4 szénatomosjalknaoil-amin o-csoport vagy formamidinocsoport,

R* jelentése az (1) általános képletnél megadott és

45

50

55

m értéke 1 vagy 2,

továbbá eljárás az ilyen (I) általános képletű vegyületek optikai izomereinek, optikai izomerkeverékeinek

előállítására.

A találmány tárgya elsősorban eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben

Rj hidroxilcsoport,

Rj karboxilcsoport, (2-5 szénatomos)alkanoü-oximetoxi-karbonil-csoport vagy 1-/(1—4 szénatomos)alkoxi-karbonil-oxi/ {1—4 szénatomos)alkoxi-kar bonil-csoport,

R3 aminocsoport,

R4 metil- vagy etilcsoport, és m értéke 1 vagy 2,

továbbá eljárás az ilyen (I) általános képletű vegyületek optikai izomé tjeinek, optikai izomerkeverékeinek előállítására.

A találmány tárgya főként eljárás a példákban említett (I) általános képletű vegyületek, optikai izomer- M jeik és sóik előállítására.

A találmány szerinti vegyületeket önmagukban Is-3